droger

cyklofosfamid

Cyclofosfamid - även känd som cytofosfor eller CP - är ett läkemedel mot cancer som tillhör klassen alkyleringsmedel.

Cyklofosfamid - kemisk struktur

Med tanke på dess betydelse ingår cyklofosfamid i listan över viktiga läkemedel som sammanställts av Världshälsoorganisationen, en förteckning över alla läkemedel som måste vara närvarande i ett grundläggande hälsosystem.

indikationer

För vad den använder

Cyclofosfamid är indicerat för behandling av tumörer, inklusive:

  • Maligna lymfom;
  • Kronisk lymfocytisk leukemi;
  • Äggstocks adenokarcinom;
  • Multipelt myelom;
  • Bröstcancer;
  • Hjärncancer
  • Blåscancer;
  • Andra typer av fasta tumörer.

Vid höga doser kan den användas för preparativ behandling för hematopoietisk stamcellstransplantation (stamceller från vilka blodceller härstammar).

Tack vare sin kraftfulla immunosuppressiva effekt anges cyklofosfamid också vid behandling av autoimmuna sjukdomar som:

  • Multipel skleros;
  • Systemisk lupus erythematosus;
  • Autoimmun hemolytisk anemi;
  • Reumatoid artrit
  • Wegeners granulomatos.

Cyclofosfamid används också vid behandling av primär systemisk amyloidos (eller PSA).

varningar

Eftersom cyklofosfamid har njur- och urinvägs toxicitet, är det nödvändigt att övervaka dessa egenskaper noggrant och ständigt hos patienter som behandlas med läkemedlet. Vid behov reduceras den administrerade dosen; i vissa fall är det istället nödvändigt att avbryta behandlingen.

Särskild uppmärksamhet bör ägnas administrationen av cyklofosfamid hos svaga och / eller äldre patienter och hos patienter som nyligen fått behandling med strålbehandling.

Även patienter som har nedsatt immunförsvar eller som har leverdysfunktion ska övervakas före, under och efter behandling med läkemedlet.

Patienter med hjärtsjukdomar bör övervakas noggrant på grund av den kardiotoxicitet som cyklofosfamid har.

interaktioner

Cyclofosfamid är ett proläkemedel, vilket innebär att innan det utförs sin cytotoxiska (celltoxiska) verkan, måste det genomgå förändringar som gör det till aktiva metaboliter. Dessa förändringar uppstår efter levermetabolism. Det finns emellertid läkemedel som kan fördröja aktiveringen av cyklofosfamid och därigenom minska dess aktivitet. Dessa läkemedel är:

  • Tiotepa, en cancer mot cancer
  • Aprepitant, ett antiemetiskt medel som används för att förebygga illamående och kräkningar inducerad genom antineoplastisk kemoterapi
  • Bupropion, ett läkemedel som en gång används som antidepressiva, används nu för att sluta röka.
  • Kloramfenikol, ett bakteriostatiskt antibiotikum;
  • Flukonazol och itrakonazol, antimykotiska läkemedel;

Administrering av cyklofosfamid vid höga doser kort efter administrering av busuflfano vid höga doser, kan minska utsöndringshastigheten för cyklofosfamid i sig och öka dess toxiska effekter.

Intaget av fluoroquinolonantibiotika - som till exempel ciprofloxacin - kan resultera i minskad effektivitet av cyklofosfamid med därmed försämring av den primära patologin.

Under behandling med cyklofosfamid kan en ökning av koncentrationen av cytotoxiska metaboliter inträffa efter intaget av:

  • Allopurinol, ett läkemedel som används för att behandla gikt
  • Cimetidin, ett läkemedel som används för behandling av magsår;
  • Disulfiram, ett läkemedel som används för att behandla alkoholism

Uppmärksamhet bör ägnas åt administrering av cyklofosfamid tillsammans med läkemedel som inducerar hepatiska och extrahepatiska mikrosomala enzymer (såsom till exempel cytokrom P450). Bland dessa läkemedel finner vi:

  • Rifampicin, ett antibiotikum;
  • Fenobarbital, en barbiturat;
  • Carbamazepin och fenytoin, läkemedel som används för att behandla epilepsi
  • Bensodiazepiner ;
  • St John's wort (eller St John's wort ), en medicinsk växt med antidepressiva och antivirala egenskaper;
  • Kortikosteroider .

Även det antiemetiska läkemedlet ondansetron verkar störa cyklofosfamid som administreras vid höga doser.

Patienter som tar cyklofosfamid bör inte äta grapefrukt eller dricka juice eftersom denna frukt innehåller ämnen som kan minska läkemedlets effektivitet.

Administreringen av cyklofosfamid tillsammans med andra läkemedel med liknande toxicitet kan orsaka kombinerade toxiska effekter, därför större. Därför bör man uppmärksamma samtidigt administrering av cyklofosfamid till nefrotoxiska (njurtoxiska) eller kardiotoxiska läkemedel .

Alkohol kan öka de emetiska effekterna som induceras av cyklofosfamid.

Cyclofosfamid kan reducera warfarins antikoagulerande effekt.

Intag av cyklofosfamid kan störa digoxins intestinala absorption (ett läkemedel som används för att öka styrkan i hjärtkollisionen) och verapamil (ett läkemedel som används för att behandla högt blodtryck).

Du måste informera din läkare om du tar, om du nyligen har tagit eller om du planerar att ta någon form av medicinering, inklusive receptfria läkemedel, växtbaserade produkter och / eller homeopatiska produkter.

Cyklofosfamid och vacciner

Ciklofosfamid har immunosuppressiva effekter, det vill säga det kan undertrycka immunförsvaret. Denna undertryckning kan leda till ett minskat respons på vaccinationer. Vidare kan patienter som vaccineras med levande dämpade virusvacciner kontrakta infektioner och visa mer uttalade biverkningar på vaccinet på grund av undertryckningen av kroppens naturliga försvar.

Biverkningar

Cyklofosfamid kan inducera olika biverkningar beroende på mängden läkemedel som administreras, den administrerade administreringsvägen, vilken typ av patologi som ska behandlas och patientens tillstånd. De biverkningar som kan uppstå och deras intensitet varierar från individ till individ, det beror på att varje patient svarar annorlunda mot behandlingen.

myelosuppression

Cyclofosfamid kan inducera myelosuppression, dvs det undertrycker benmärgsaktivitet; detta medför en minskning av produktionen av blodceller som kan leda till:

  • Anemi (minskning av hemoglobinnivåerna i blodet), huvudsymptomen vid anemi av anemi är känslan av fysisk utmattning .
  • Leukopeni (minskad nivå av vita blodkroppar), med ökad känslighet för sammandragning av infektioner ;
  • Blodklappshållning (minskning av antalet blodplättar), detta leder till utseende av blåmärken och onormal blödning med ökad blödningsrisk .

Gastrointestinala störningar

Cyclofosfamid kan orsaka illamående, kräkningar och diarré .

Kräkningar kan uppstå från några timmar till några dagar efter att läkemedlet tagits. Antiemetiska läkemedel används för att kontrollera detta symptom. Om symtomen kvarstår är det nödvändigt att informera onkologen.

Diarré kan behandlas med anti-diarrémedicin och det är nödvändigt att dricka mycket för att fylla på förlorade vätskor.

Cyclofosfamid kan också orsaka kolit, enterit, stomatit och förstoppning .

Hudsjukdomar

Cyclophosphamidterapi kan orsaka erytem, nässelfeber, dermatit och blåsor .

alopeci

Cyklofosfamidbehandling kan leda till hår och håravfall i allmänhet. Denna bieffekt försvinner generellt efter behandlingens slut.

Orala kavitetsstörningar

Cyclofosfamidterapi kan leda till att små magesår i munhålan uppträder, känslan av torr mun och smärta . För att förhindra dessa symptom är det viktigt att ta mycket vätska och rengöra tänderna regelbundet med en mjuk tandborste.

Det är också möjligt att åstadkomma en tillfällig förlust av smakproblem som vanligtvis återvinns i slutet av behandlingen.

Urinvägs toxicitet

Cyclofosfamid uppvisar toxicitet för njurarna och urinvägarna i allmänhet. Behandlingen med läkemedlet kan i själva verket gynna starten på:

  • Hemoragisk cystiti;
  • Makro- och mikro-hematuri (blod i urinen, synlig eller ej);
  • Blodvägsödem;
  • Fibros och blåsuskleros;
  • Hemoragisk uretrit
  • Ulcerös cystit
  • Njurfel;
  • Nekros hos njurtubulerna;
  • Giftig nefropati;
  • Ökade blodnivåer av kreatinin och urea kväve.

Lungsjukdomar

Cyclofosfamid kan orsaka olika lungsjukdomar som till exempel bronkospasm, dyspné, hosta, interstitiell lunginflammation, lungödem, kronisk lungfibros, andningsfel och hypoxi.

Lever och gallvägar

Cyklofosfamidbehandling kan orsaka skador på lever och gallvägar. Bland de viktigaste biverkningarna finner vi leverfunktionsstörningar, hepatit, hepatomegali, veno-ocklusiv leversjukdom och gulsot .

Kardiovaskulära sjukdomar

Cyklofosfamid har toxicitet mot hjärt-kärlsystemet. Det kan utlösa:

  • Förändringar i blodtryck (hypertoni eller hypotension);
  • Arytmier (takykardi eller bradykardi);
  • hjärtklappning;
  • Ventrikulär misslyckande
  • Angina pectoris;
  • perikardit;
  • Myokardinfarkt;
  • Hjärtstillestånd

Ögon

Cyclofosfamidbehandling kan orsaka ögonförändringar, ökad lakrimation, konjunktivit och okulärt ödem åtföljd av överkänslighet.

Öronets toxicitet

Cyclofosfamid kan orsaka hörselskador och tinnitus, vilket är en ringande känsla i öronen som kan uppfattas som ett pulserande ljud, som en visselpipa, en klinkning eller en rostig ljud.

infertilitet

Cyklofosfamid kan orsaka skador - ibland irreversibla - för reproduktionssystemen för kvinnor och män.

Hos kvinnor kan cyklofosfamid förändra ovariefunktionen och inducera oligomenorré eller amenorré (respektive en reduktion eller stopp i menstruationscykeln).

Hos män kan cyklofosfamid leda till testikelatrofi, oligospermi eller azoospermi (respektive minskad mängd eller frånvaro av spermatozoa i ejakulatet).

Nervsystemet

Cyklofosfamidbehandling kan orsaka yrsel, konvulsioner, tremor, parestesi (förändrad känslighet i benen eller andra delar av kroppen). det kan också skapa förvirring och encefalopati .

karcinogenes

Det verkar som att behandling med cyklofosfamid kan inducera bildandet av sekundära tumörer, både godartade och maligna. De tumörer som kan uppstå efter behandling med läkemedlet är leukemi, lymfom, hudcancer, njurtumörer och blåstumörer.

överdosering

Symptom på överdos av cyklofosfamid innefattar manifestationer av dosberoende toxicitet såsom myelosuppression, urotoxicitet, kardiotoxicitet, veno-ocklusiv leversjukdom och stomatit. Det finns ingen motgift men - eftersom cyklofosfamid kan dialyseras - vid överdosering eller oavsiktlig förgiftning, är snabb hemodialys indikerad.

Åtgärdsmekanism

Som nämnts ovan är cyklofosfamid ett proläkemedel, det vill säga det måste aktiveras genom levermetabolism för att utföra sin verksamhet. Först efter att ha transformerats till dess aktiva och cytotoxiska metaboliter kommer den att kunna utföra sin åtgärd.

Cyklofosfamid är ett alkyleringsmedel, så det är möjligt att interkala alkylgrupper i DNA-dubbelsträngen genom bildandet av mycket starka bindningar som är svåra att bryta. De förändringar som således induceras på DNA hindrar cellen från att replikera korrekt och fördöma den för att genomgå processen med programmerad celldöd som kallas apoptos .

Användningssätt - Dosering

Cyclofosfamid är tillgängligt för oral och intravenös administrering.

För oral administrering formuleras den som vit eller rosa tabletter. Tabletten ska tas utan att tugga när du dricker mycket vatten.

För intravenös administrering kommer läkemedlet i form av ett pulver som måste lösas i en tillräcklig mängd lösningsmedel före infusionen. Det kan administreras via tre olika vägar:

  • Genom en kanyl (ett tunt rör) som sätts in i en ar eller en hand.
  • Genom en central venøs kateter som införs subkutant i en ven nära nyckelbenet;
  • Genom PICC- linjen ( perifert insatt central kateter ), i detta fall införs kateteret i en perifer ven, vanligtvis av en arm. Denna teknik används för administrering av cancer mot cancer i en längre tid.

Administreringen av cyklofosfamid bör utföras under strikt övervakning av en läkare som specialiserat sig på administrering av cancer mot cancer.

Dosen fastställs av läkaren baserat på den typ av patologi som ska behandlas, baserat på patientens tillstånd och hans / hennes kliniska bild. Hos patienter med leverdysfunktioner måste det beaktas att det kan vara minskat cyklofosfamidaktivering.

Dosjustering är ofta nödvändig hos patienter med tidigare myelosuppression och / eller njursvikt. Även vid äldre patienter måste dosen av läkemedlet anpassas enligt patientens tillstånd.

Graviditet och amning

Användningen av cyklofosfamid under graviditet rekommenderas inte - särskilt under första trimestern - eftersom läkemedlet kan passera moderns placenta.

Användningen av cyklofosfamid kan orsaka att graviditeten avslutas, fostrets tillväxtfördröjning och toxiska effekter på fostret som uppträder hos nyfödda, såsom pankytopeni, svår benmärgshypoplasi och gastroenterit.

Under behandling med cyklofosfamid och i minst sex månader efter behandlingens slut måste försiktighetsåtgärder vidtas för att undvika möjliga graviditeter.

Ciklofosfamid kan också distribueras i bröstmjölk. Därför bör kvinnor på medicinen inte amma.

Kontra

Användningen av cyklofosfamid är kontraindicerad i följande fall:

  • Känd överkänslighet mot cyklofosfamid;
  • Minskad benmärgsfunktion;
  • Blåsinflammation (t.ex. cystitis);
  • Urinflödesobstruktioner;
  • Tidigare njursvikt;
  • Infektioner på plats;
  • Hepatiska störningar;
  • Vid graviditet
  • Under amning.