Follikelfasen (eller proliferativfasen) är den första fasen av äggstockscykeln: den börjar med menstruationscykelens första dag och slutar med ägglossning. Varaktigheten av denna fas är i genomsnitt 14 dagar, men kan också variera avsevärt från kvinna till kvinna och från cykel till cykel; vice versa, nästa fas av menstruationscykeln, den luteiniska, är mer stabil i termen, vilket alltid motsvarar 14 dagar.
Inuti äggstockarna finns det många folliklar i olika utvecklingsstadier. De flesta av dessa finns i en definierad primordial (omogen) fas, men vissa av dem börjar utvecklas till före-ovulatoriska folliklar, var och en går oberoende av de andra.
Folliklarnas grundläggande funktion är att ge stöd för oocyterna, äggcellerna inuti dem.
I motsats till manlig spermatogenes (som kan vara obestämd) slutar follikulogenesen när man når klimakteriet : Folliklar i äggstockarna är inte längre känsliga för hormonella signaler som tidigare orsakade follikelfasen.
Follikulärfasen presenterar två kritiska punkter bortom vilka follikelns utveckling inte kan gå vidare om inte det finns högspecifika förändringar både i själva follikelns struktur och i omgivningen av omgivningen. Dessa kritiska punkter delar upp follikulärfasen i tre olika faser från en fysiologisk synvinkel: preantralfasen, antralfasen och pre-ovulationsfasen .
Tidig fas
Preantralfasen har en variabel varaktighet men anses generellt vara från 3 till 5 dagar.
- När en follikel utvecklas, prolifererar follikelcellerna bildande flera skikt runt oocyten och differentierar till granulosa celler . Den primordiella follikeln blir sålunda en primär follikel.
- Under preantralsteget börjar granulosa cellerna att utsöndra stora mängder glykoproteiner som kommer att bilda ett tjockt membran som kallas pellucidzonen runt oocyten och granulosa. Utbytet av metaboliter med oocyten säkerställs genom de kommunicerande förbindelserna som ligger i de cytoplasmatiska förlängningarna mellan oocyten och de omgivande granulosa-cellerna.
- Vissa specifika bindvävsceller (ovarialstroma) differentierar för att bilda det yttre skiktet av cellerna i theca . I denna matris skildras två skikt snart: ett internt fall (rik på kärl, körtel) och ett yttre fall.
- Den sista modifieringen av follikeln sker mot slutet av preantralfasen och består i utseendet på membran av båda typerna av follikelceller av gonadotropinreceptorer: - luteiniserande hormonreceptorer ( LH ) på kalceller
- Follikelstimulerande hormon ( FSH ) receptorer på granulosa celler.
Förekomsten av dessa receptorer är väsentlig för fortsättningen av oogenes, eftersom övergången till den efterföljande antralfasen endast kan ske i närvaro av gonadotropa hormoner. Vissa folliklar passerar inte detta stadium och genomgår atresi (degenerering med dödsfallets odödade död).
Antralfas
Preantrala folliklar går in i detta stadium om en tillräcklig koncentration av luteiniserande hormon ( LH ) och follikelstimulerande hormon ( FSH ) är närvarande i blodet och i händelse av att follikeln har fått ett tillräckligt antal receptorer för dessa hormoner.
De folliklar som fortsätter sin utveckling utgör en hålighet full av vätska som kallas antrum, i ständig expansion ( tidigt antralsteg ). Vid denna tidpunkt kallas folliklarna sekundära folliklar ; I en typisk äggstockscykel ingår cirka 15-20 folliklar i detta utvecklingsstadium. Efter ungefär sju dagar väljs en av dessa folliklar ( dominerande follikel ) för att slutföra sin utveckling, medan de återstående sekundära folliklarna kommer att genomgå atresi.
Förändringen i strukturen, som är förknippad med bildandet av antrummet, motsvarar en funktionell transformation av follikeln som blir en verklig endokrin körtel, ansvarig för att producera ökande mängder androgener (androstenedion och testosteron), östrogener (särskilt östradiol) och i en nästa steg, progestiner.
Som förklaras främjas follikulär tillväxt och utveckling av både FSH och östrogen som utsöndras av själva follikeln. Plasma FSH nivåer minskar gradvis under follikelfasen. Detta tenderar att orsaka en minskning av östrogen utsöndring. Valet av den dominerande follikeln beror på dess förmåga att producera tillräckliga nivåer av östrogen i ansiktet av fallande FSH-nivåer.
Den dominerande follikeln fortsätter sin utveckling i det sena antralsteget : några granulosa celler som omger oocyten går för att kompensera cumulus oophorus, en liten ledning av celler som attackerar oocyten och den utstrålade koronan (bestående av lager av granulosa celler omgivande oocyten) till follikelväggen, som nu kallas den graafiska follikeln .
Varaktigheten av antralfasen är i allmänhet 8-12 dagar.
Pre-ovulatorisk fas
För att komma in i förlossningsfasen måste den mogna antralfollikeln hitta en tillräcklig koncentration av FSH och LH i omgivningen, så att den inte genomgår atresi. Blodnivåerna av gonadotropiner är mycket högre än de normala värdena: en pre-ovulatorisk topp observeras i koncentrationen av FSH och en verklig våg av LH (definierad som LH-överskott ).
Fasen definieras före ägglossning eftersom den föregår något (varar ca 37 timmar) ägglossningshändelsen. Detta stadium definieras som mognadsstadiet eller rupturen av den germina vesikeln, eftersom den i grunden hjälper till med återvinning av meios med avlägsnandet av sekundär oocyten från väggen, som är fri att flyta i antralvätskan tillsammans med den radiella kronan som täcker den . I detta tredje steg i follikulärfasen hos äggstockscykeln ökar pre-ovulatorisk follikel avsevärt sin volym.
Hormonal reglering av follikelfasen
Under follikulärfasen av äggstockscykeln bearbetas tillväxten och differentieringen av folliklarna genom en delikat och exakt balans mellan nivåerna av cirkulerande hormoner och produktionen av deras receptorer i follikelcellerna. Om nivåerna av cirkulerande hormoner och deras receptors utseende sammanfaller, kan follikelutvecklingen fortsätta; Omvänt, om detta tillstånd inte uppnås, genomgår folliklarna degenerering och bildande av atretiska äggstockar.
Hormonal reglering är en grundläggande mekanism för att kontrollera ovariecykeln.
Det finns fem hormoner som deltar i den komplexa processen med positiv och negativ feedback för att reglera follikulogenesen:
- Gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) utsöndrat av hypotalamus
- follikelstimulerande hormon (FSH)
- luteiniserande hormon (LH)
- östrogen
- progesteron
Hormonerna som produceras av hypofysen (FSH och LH) och hormonerna som produceras av äggstocken (östrogen och progesteron) har antagonistiska effekter (negativ feedbackkontroll).
Samtidigt, för att omvandla kontinuerlig produktion av primära folliklar till det periodiska fenomenet ovulation, måste åtminstone två positiva återkopplingsmekanismer ingripa:
- antralfas: exponentiell produktion av östrogener;
- preovulatorisk fas: exponentiell produktion av FSH och LH.
