genera
Immunsuppressiva medel - som lätt kan härledas från deras namn - är läkemedel som kan undertrycka patientens immunförsvar .
För närvarande finns flera immunosuppressiva medel tillgängliga i klinisk praxis. Naturligtvis är typen av aktiv beståndsdel, dosen som ska användas och behandlingens varaktighet beroende av den patologi som måste behandlas och varje patients tillstånd. I vilket fall som helst försöker man anta en terapeutisk strategi som ger administrationen av föreningar av immunosuppressiva medel så att de kan använda de lägsta möjliga koncentrationerna och på så sätt att biverkningarna och förhindra resistansfenomen.
Nedan beskrivs huvudklassen av immunosuppressiva läkemedel som används vid terapi.
glukokortikoider
Glukokortikoider är läkemedel med antiinflammatorisk och immunosuppressiv aktivitet. I detta avseende beaktas de immunosuppressiva läkemedlen av förstahandsval vid behandling av många autoimmuna sjukdomar.
Dessa aktiva beståndsdelar har faktiskt visat sig vara särskilt effektiva både vid initial inducering av immunosuppression och vid underhåll.
Prednison, prednisolon och dexametason hör till denna klass av läkemedel.
Åtgärdsmekanism
Glukokortikoider utövar sin immunosuppressiva aktivitet - såväl som antiinflammatorisk aktivitet - genom att interagera med sin egen receptor närvarande vid cytoplasmisk nivå. Därefter migrerar komplexet som bildas av denna interaktion in i kärnan, där den binder till DNA i specifika ställen, vilket på så sätt inverkar gentransskription vilket i sin tur inducerar eller inte proteinsyntes.
Tack vare denna speciella verkningsmekanism kan glukokortikoider blockera syntesen av proinflammatoriska prostaglandiner och leukotriener, och utföra deras uppgift som immunsuppressiva läkemedel.
Biverkningar
De viktigaste biverkningarna som kan uppstå efter användning av glukokortikoider är: ökad svettning, heshet, ökad aptit, kapillär sårbarhet, trötthet, agitation och aggression.
Vidare kan sena biverkningar också inträffa, såsom: hypertoni, hyperlipidemi, diabetes, Cushings syndrom, magsår och osteopeni.
Calcineurin-hämmare
Ciklosporin och takrolimus hör till denna kategori av immunsuppressiva läkemedel. Den huvudsakliga terapeutiska indikationen på dessa aktiva beståndsdelar består i att förebygga avstötning vid transplantationer, även om de också används vid behandling av olika autoimmuna sjukdomar.
Åtgärdsmekanism
Ciklosporin och takrolimus utför deras verkan som immunosuppressiva läkemedel genom inhibering av kalcineurin.
Calcineurin är ett protein som är involverat i många viktiga biologiska processer, bland vilka vi finner aktiveringen av lymfocytceller, särskilt den hos T-lymfocyter.
Därför kan ciklosporin och takrolimus genom inhibering av aktiviteten hos det ovannämnda proteinet inducera immunosuppression.
Biverkningar
Den största negativa effekten som är förknippad med användning av kalcineurinhämmare är nefrotoxicitet. Efter en långvarig användning av dessa läkemedel kan du dessutom uppleva njursvikt, hypertoni, hyperlipidemi och diabetes.
antiproliferativa
Sirolimus och metotrexat hör till kategorin immunosuppressiva medel med antiproliferativ aktivitet.
Dessa aktiva beståndsdelar verkar med olika mekanismer för verkan från varandra. Dessa mekanismer beskrivs kortfattat nedan.
sirolimus
Sirolimus (även känd som rapamycin) är en aktiv ingrediens som används i stor utsträckning vid förebyggande av avstötning vid njurtransplantation. Generellt ges det i kombination med ciklosporin eller kortikosteroider.
Detta läkemedel utövar sin funktion att undertrycka immunsystemet genom att hämma ett visst protein, kallat "mål för rapamycin hos däggdjur" (eller mTOR, från "däggdjursmål för rapamycin"). Detta protein är faktiskt implicerat i multiplikationen av aktiverade T-celler. Som ett resultat främjar dess inhibering uppkomsten av immunosuppression.
Sirolimus har en lägre nefrotoxicitet än kalcineurinhämmare. Denna aktiva ingrediens kan emellertid förbättra den giftiga verkan som cyklosporin utövar mot njurarna. Därför är det väldigt viktigt att njurfunktionen under noggrann och kontinuerlig övervakning under immunosuppressiv behandling med dessa läkemedel övervakas.
Dessutom kan sirolimus orsaka biverkningar som hyperlipidemi, anemi, leukopeni och trombocytopeni.
metotrexat
Metotrexat är ett anticancerläkemedel som tillhör klassen antimetaboliter; Av denna anledning används den normalt för behandling av tumörer.
Denna aktiva beståndsdel har emellertid också intressanta immunsuppressiva egenskaper som gör det möjligt att använda (vid låga doser) vid behandling av olika typer av autoimmuna sjukdomar.
De viktigaste biverkningar som kan uppstå efter att ha tagit metotrexat är: illamående och kräkningar, diarré, anorexi, hudutslag, urtikaria, Stevens-Johnsons syndrom, huvudvärk, asteni, njursvikt och hepatotoxicitet.
Monoklonala antikroppar
Monoklonala antikroppar är speciella typer av proteiner - erhållna med rekombinant DNA-tekniker - som kan känna igen och binda på ett mycket specifikt sätt till andra specifika typer av proteiner, som kallas antigener.
I terapi finns olika typer av monoklonala antikroppar vilka används för behandling av olika sjukdomar, såsom t ex tumörer och autoimmuna sjukdomar.
I det följande kommer några av de huvudsakliga monoklonala antikropparna som för närvarande används vid behandling av autoimmuna sjukdomar, såsom exempelvis reumatoid artrit, ankyloserande spondylit och psoriasisartrit, att beskrivas kortfattat.
rituximab
Rituximab är en monoklonal anti-lymfocyt B-antikropp. När den väl har tagits binds denna aktiva ingrediensen till dess antigen, som ligger på cellmembranet av B-lymfocyter, vilket främjar dess lysis, därför döden och därigenom inducerar immunosuppression.
Denna antikropp används huvudsakligen vid behandling av reumatoid artrit och vid behandling av vissa typer av lymfom.
Efter att ha tagit rituximab kan biverkningar som högt blodtryck eller hypotoni, hudutslag, feber och hals irritation inträffa.
infliximab
Infliximab är en monoklonal anti-TNF-a-antikropp. Mänsklig TNF-a (eller tumörnekrosfaktor-alfa) är en av mediatorerna av inflammation inblandad i de ovan nämnda autoimmuna sjukdomarna.
Därför - även om det inte kan anses som ett verkligt immunosuppressivt läkemedel - genom att blockera verkan av denna kemiska mediator, lyckas infliximab fortfarande med att lindra de symptom som induceras av dessa patologier.
De huvudsakliga biverkningar som kan uppstå vid användning av detta läkemedel är: illamående, diarré, buksmärta, huvudvärk, yrsel, erytem, nässle och trötthet.
Biverkningar
Som vi har sett kan varje immunosuppressivt läkemedel orsaka olika biverkningar.
Det finns emellertid några biverkningar som är gemensamma för alla immunosuppressiva läkemedel.
Mer detaljerat, dessa läkemedel - sänker kroppens försvar på ett ganska märkt sätt - gör patienten mer mottaglig för sammandragning av infektioner, i synnerhet kontraktion av opportunistiska infektioner.
I händelse av utseendet av någon typ av infektion är det naturligtvis nödvändigt att omedelbart åstadkomma deras behandling, inleda en lämplig terapi och eventuellt suspendera immunosuppressanternas administrering.
Denna typ av beslut vilar emellertid enbart hos läkaren som behandlar patienten.
