kirurgiska ingrepp

Terapeutiska metoder för leukemi: stamceller och benmärgstransplantation

Allmän information

Möjligheterna att behandla leukemi beror på typ av sjukdom, dess stadium, patientens allmänna hälsa och hans ålder vid diagnosens gång.

Leukemi-terapi använder olika metoder, som används i association eller i följd med målet att uppnå en bättre livskvalitet och remission av kliniska tecken. Kemoterapi innebär oral eller intravenös administrering av ett eller flera cytostatika, vilket stoppar proliferationen av cancerceller.

Kronisk myeloid leukemi var den första tumörformen för vilken ett specifikt läkemedel (Imatinibmesylat) introducerades, aktivt mot leukemiceller med Philadelphia-kromosom. Denna effektiva tyrosinkinashämmare har varit föregångaren till en ny behandlingsstrategi, men genom åren har det insetts att tumörkloner kan utveckla en form av resistens mot dess farmakologiska verkan efter en genetisk mutation. För närvarande experimenterar forskningen med alternativa tyrosinkinashämmare, som kan intervenera i fall där Imatinibmesylat förlorar sin effektivitet. Biologiska terapier (exempel: interferon) utnyttjar kroppens naturliga immunkomponent för att känna igen och förstöra förändrade eller oönskade celler. Slutligen tillåter radioterapi användningen av högeffektstrålar för att skada leukemiska celler och stoppa tillväxten.

Stamceller och benmärgstransplantation

I återfallande fall eller när standardbehandlingar inte lovar en bra prognos kan man tänka på mer aggressiva terapeutiska alternativ, såsom autolog eller allogen stamcellstransplantation .

Premise : Stamcellerna är representerade av benmärg, perifert blod och navelsträng. Man kan skilja mellan transplantation:

  • Autologous : patienten ger sig stamcellerna.
    1. patientens benmärg
    2. perifert blod (mobilisering).
  • Allogena : stamceller är från en givare.
    1. donorbenmärg
    2. perifert blod (mobilisering):
    3. navelsträng (trådblod).

En stamcellstransplantation är ett förfarande som syftar till att ersätta den förändrade benmärgen med en mängd friska celler, erhållna från en givare eller från patienten själv, som är i stånd att rekonstruera mottagarens hematopoietiska och immunsystem.

Före en stamcellstransplantation ges patienten höga doser kemoterapi eller strålbehandling för att minska den neoplastiska återstoden och för att förstöra den sjuka benmärgen (myeloablativ terapi). Därefter måste det hematopoietiska organet, i ett tillstånd av marrow aplasia, rekonstrueras genom att:

  • Stamcellstransplantation : cellerna tas från det perifera blodet (genom mobilisering med cytostatisk terapi vid höga doser) hos patienten själv eller samlas in av en kompatibel donator och därefter återfusioneras i det leukemiska subjektet med hjälp av blodtransfusion. Stamcellsupphängning hjälper till att återuppbygga benmärg.
  • Benmärgstransplantation : cellerna tas direkt från det hematopoietiska organet genom aspiration.

Två olika former av transplantation kan särskiljas:

  • Autolog transplantation : stamceller eller benmärgsprover tas från patienten före kemoterapi med hög dos och är kryokonserverade.
  • Allogen transplantation : patienten mottar stamceller eller benmärg från en lämplig partiell eller helt histokompatibel donator (exempel: HLA-identisk syskon, haploidentisk familjär eller HLA-identisk icke-känd donator).

När det gäller allogen transplantation kan de transplanterade stamcellerna, T och NK-lymfocyterna från givaren reagera mot eventuella kvarvarande leukemiska kloner (immunomedierad anti-tumör effekt, kallad " Graft Versus Leukemia "), förutom att tillåta immunologisk rekonstitution. Av denna anledning verkar den allogena transplantationen, till skillnad från den autologa, potentiellt härdande, särskilt om behandlingen sker innan patienterna har registrerat kemo-resistens.

Benmärgstransplantation

Bakgrund till benmärgstransplantation : I den första förberedande fasen, kallad "konditioneringsbehandling", administreras en supra maximal cytostatisk antitumörbehandling. Denna intervention syftar till att minska den neoplastiska återstoden och för att inducera långvarig eller irreversibel aplasi (benmärgsfel). I nästa steg möjliggör injektionen av stamceller (transfusion) återvinningen av benmärgsfunktionen.

Konditionering (förberedande fas för transplantation) har det dubbla syftet med

  • minimera kvarvarande patologiska celler (eliminera patologin)
  • vid allogen benmärgstransplantation "förbereder" engraftmenten av givarstamceller i mottagarens medullära hålighet och inducerar djup immunosuppression för att undvika avstötning.

Vid 24-48 timmar från slutet av konditioneringen går vi vidare till den faktiska transplantationsfasen. Friska celler, tidigare insamlade och kryopreserverade, infunderas (eller "reinfused" om det är en autolog transplantation) intravenöst. Tack vare erkännandemekanismer medierade av specifika molekyler kan de infunderade cellerna hitta sig till benmärgen ensam. Under den efterföljande fasen av " hematopoietisk rötning " kan stamcellerna slå sig i benmärgsmikro-miljön och starta återhämtningen av hematopoiesis, med ökningen av leukocyt-, trombocyt- och hemoglobinkontroll efter 15-30 dagar.

Mobilisering av hematopoetiska stamceller

Hematopoietiska stamceller som cirkulerar i perifert blod kan samlas genom leukaferes (ett förfarande som möjliggör insamling av hematopoetiska stamceller från perifert blod), sedan kryopreserveras och transplanteras sedan för att rekonstituera det hemopoietiska systemet för neoplastiska patienter utsatta för föregående konditionsfas (före transplantation), patienter behandlas med potentiellt läkande (men myeloablativa) doser av kemoterapi eller strålbehandling).

Fördelar med proceduren jämfört med benmärgstransplantation:

  • Undvik allmänbedövning;
  • samlar stamceller även vid tidigare strålbehandling på bäckenet;
  • snabbare rotning efter infusion;
  • minskning av infektiös och hemorragisk toxicitet kopplad till cytopeni efter konditionering.

Målet med hematopoetisk stamcellstransplantation identifieras därför med helande. Uppnåendet av detta villkor beror i sin tur på att följande huvudmål uppnås:

  1. Den totala försvinnandet av totipotent stamcellsfacket: erhålles genom att patienten utsätts för en utrotande cytostatisk terapi (kemoterapi eller strålbehandling) i fasen före transplantation ( konditioneringsfas ).
  2. För hematopoietisk engraftment av reinfused stamceller är det viktigt att övervinna transplantationsreaktionen medierad av immunkompetenta celler : - hos patienten, ansvarig för avstötningen (en allvarlig komplikation i vilken organismen avvisar de transplanterade cellerna);

    - av givaren, ansvarig för graft- mot-värdsjukdomen (GVHD), i vilken de reinfuserade cellerna avvisar organismen i vilken de transplanterades.

Stam- eller benmärgstransplantation är ett terapeutiskt alternativ som särskilt beaktas för unga patienter, eftersom det kräver goda allmänna förhållanden och innebär ett intensivt förfarande och en långvarig sjukhusvistelse. Idag, om förutsättningarna tillåter det, kan stamtransplantation också utföras hos äldre ämnen, anpassning av förfarandet till det specifika kliniska fallet av leukemi (till exempel med användning av lägre doser kemoterapi för att få myeloablation).