Topiramat för viktminskning

Topiramat är ett antikonvulsivt läkemedel godkänt för behandling av epilepsi och i profylax av vissa former av migrän. Det är ett neuromodulatoriskt läkemedel, vars antikonvulsiva aktivitet förmodligen beror på inhiberingen av de spänningsberoende natriumkanalerna, till ökningen av de strömmar som framkallas av GABA, till inhiberingen av strömmarna som framkallas av kainatet, till inhiberingen av höga kanaler kalciumaktiverad spänning och kolsyraanhydrasinhibering.

De olika biverkningarna av topiramat inkluderar viktminskning och aptitförlust (anorektisk effekt), som är potentiellt användbar vid behandling av fetma. I den meningen har topiramat varit föremål för intensiv experimentering, både på djurmodeller och i kliniska miljöer, vilket även har lett till utformningen av ett specifikt läkemedel som aldrig gick in på marknaden på grund av FDA: s bristande auktorisation. Det är Qnexa, ett läkemedel baserat på topiramat och phentermin (en annan aktiv med anorektisk verkan), avsedd för behandling av fetma och relaterade tillstånd (diabetes, hypertoni och hyperkolesterolemi). bristen på handelstillstånd motiverades av risken för viktiga biverkningar, såsom hjärtklappning, självmordstankar, minnesförlopp och fosterskador.

Den exakta verkningsmekanismen med vilken topiramat hjälper dig att gå ner i vikt har ännu inte skisserats. Men olika mekanismer har antagits: 1) Ökning av energiförbrukningen mot ett minskat kaloriinnehåll kopplat till den anorektiska effekten; 2) Minskning av aktiviteten hos salivar enzymer, viktigt för uppfattningen av livsmedelssmak. 3) minskning av leptin- och kortikosteroidkoncentrationer; 4) minskning av glykemi och insulinemi.

Topiramatet visade sig effektivt för bantningsändamål, även i monoterapi, vilket framgår av resultaten av några kliniska studier utförda på patienter som lider av fetma utan samband med komplikationer, på patienter med viktökning som induceras av psykotropa läkemedel och på patienter som lider av syndromet hos binge ätstörningar. De vanligast rapporterade biverkningarna under dessa studier innefattar paraestesi, minnesförlust, smakförvrängning, trötthet, sömnighet, sömnlöshet, koncentrationsbesvär och yrsel. För att minska dessa biverkningar har försök gjorts för att experimentera med nya formuleringar av topiramat med långsam frisättning, vilket dock inte tycks ha betydande fördelar. I allmänhet tolereras monoterapi med topiramat väl, och även om parestesier är vanliga vid användning, är deras intensitet vanligen mild eller måttlig, sällan av en intensitet som kräver behandlingstopp.

Doserna av monoterapi-topiramat som testades i de ovan nämnda kliniska prövningarna vid behandling av fetma varierade från 32 till 384 mg per dag, inkluderat i samband med en bredare behandling som involverade beteendeförändringar för viktminskning, inklusive antagandet av en lågkaloridiet; dessa doser garanterade en genomsnittlig viktminskning på 5-15% högre än i kontrollgruppen. Den mest effektiva topiramatdosen vid behandling av fetma verkar vara mellan 100 och 200 mg per dag. Även om effekten på kort och lång sikt är jämförbar med sibutramin och orlistats behov, krävs ytterligare studier för att bättre definiera säkerhetsprofilen för behandlingen.

Se även: Topiramat för sluta röka