Morris syndrom - Androgen okänslighet syndrom

genera

Morris syndrom - även känt som androgen okänslighet syndrom eller testikel feminisering - är ett medfödd tillstånd som uppstår genom nedsatt känslighet hos cellerna hos en manlig individ till androgener.

Androgener är de manliga könshormonerna; deras största exponent är testosteron.

Baserat på nivån av okänslighet erkände läkare förekomsten av ett syndrom av partiell androgen okänslighet och ett syndrom med fullständig androgen okänslighet. I det första fallet kan patienten vara bärare av manliga och kvinnliga könsorgan. i det andra fallet presenterar den kvinnans yttre könsapparat, därför betraktas det som en kvinnlig person.

Tyvärr finns det ingen terapeutisk lösning som återställer cellernas känslighet för androgener; De enda behandlingar som finns tillgängliga idag är symptomatiska.

Kort referens på sexkromosomer

I varje cell har en hälsosam människa 46 kromosomer (arrangerad i 23 par), där hela genetiskt material ligger, bättre känt som DNA .

Bland dessa 46 kromosomer finns det två som har till uppgift att bestämma en persons kön och därför kallas sexkromosomer .

Hos kvinnor är de två sexkromosomerna närvarande av typen X; hos män finns emellertid en sexkromosom av typ X och en sexkromosom av typen Y.

Förekomsten hos könkromosom Y hos män är grundläggande för utvecklingen av testiklarna ( manliga gonader ) och för att förebygga bildandet av äggstockarna i prenatalfasen.

Precis som de andra 22 paren av kromosomer är också sexuella kromosomer ärvda från föräldrarna: en härleder från fadern och en annan från modern.

Vad är Morris syndrom?

Morris syndrom - även känt som androgen okänslighet syndrom eller testikel feminisering - är ett patologiskt tillstånd av varierande svårighetsgrad, som är resultatet av en del eller fullständig oförmåga hos manliga celler att reagera på androgener (dvs manliga könshormoner).

Eftersom androgenerna i människa är ansvariga för mognad av de primära och sekundära sexuella tecknen leder denna ojämnhet till den missade (eller ofullständiga) utvecklingen av de yttre könsorganen och av alla dessa särdrag hos ett manligt ämne.

Det är viktigt att ange att ovannämnda androgenkänslighet redan är etablerad under intrauterin liv.

Den viktigaste androgenen: testosteron

Testosteron är androgen par excellence.

Producerad av de så kallade testikelcellerna i Leydig, under direkt påverkan av luteiniserande hormon ( LH ), täcker viktiga funktioner. Det är i själva verket huvudansvaret för mognad och utveckling av de yttre könsorganen, utseendet på sekundära sexuella egenskaper (skägg, mustasch, hår, sänkning av röstens ton osv.), Puberteten tillväxt, spermatogenes, utveckling av libido etc.

Även om det är androgen är testosteron närvarande, även i små kvantiteter, även hos kvinnor. Bland de kvinnliga individerna är dess produktion upp till äggstockarna (kvinnliga gonader), men det påverkas alltid av luteiniserande hormon.

Både män och kvinnor kommer ett bidrag till testosteronsyntes också från binjurskortet.

TYP AV MORRIS SYNDROME

Baserat på nivån på respons på androgener, skiljer läkare Morris syndrom i:

Komplett androgen okänslighet syndrom . I detta fall är kroppens celler helt okänsliga mot androgener. Det handlar om frånvaro på utsidan av manliga sexuella egenskaper och närvaro, alltid utanför, av kvinnliga sexuella egenskaper (vagina, kvinnliga bröst och somatiska egenskaper som är typiska för en kvinna).
Trots närvaron av X- och Y-sexkromosomer anses bärare av syndromet av fullständig androgenkänslighet och uppfödas som riktiga kvinnor. Jämfört med sistnämnda saknar de livmodern, äggstockarna och äggledarna, så de är inte friska.
Delvis androgen okänslighet syndrom . I detta fall svarar kroppens celler endast delvis på androgener. Graden av känslighet varierar från individ till ämne och detta påverkar utvecklingen av externa sexuella egenskaper. Till exempel, om okänsligheten just nämnts (det vill säga ett bra svar på androgener), kommer de externa sexuella egenskaperna att vara strängt maskulin (med viss anomali och totalt frånvaro av kvinnliga egenskaper); Om å andra sidan otillräckligheten är av mellanliggande grad kan den drabbade individen ha externa sexuella egenskaper både män och kvinnor.

Epidemiology

Androgen okänslighet syndrom är ett mycket sällsynt tillstånd.

Faktum är att enligt en viss statistisk forskning skulle den fullständiga typologin finnas hos en nyfödd var 20 000, medan den partiella typologin hos en nyfödd per 130 000.

orsaker

Morris syndrom uppstår efter en mutation i AR-genen .

AR-genen är belägen i sexkromosomen X och producerar ett protein som utför funktionen av androgenreceptorn (OBS: på engelska står AR för Androgen Recepetor, på italienska, för androgenreceptor ).

ANDROGEN RECEPTORENS ROLL

Att interagera med celler och initiera utvecklingen av manliga sexuella egenskaper, testosteron och andra androgener behöver en länk mellan dem och målcellerna. Kopplingselementet är proteinet härledande från AR-genen, som kallas exakt den androgena receptorn.

Hos friska manliga individer är androgenreceptorn närvarande i tillräckliga mängder och detta gör det möjligt för testosteron att slutföra utvecklingen av sexuella egenskaper, både under fosterutveckling och hela livet.

Däremot är androgenreceptorn frånvarande hos män med Morris syndrom eller är närvarande i små kvantiteter och denna abnormitet gör att testosteron, trots att det finns i tillräckliga mängder, är fullständigt ineffektivt.

Är MUTATION CASUAL ELLER HEREDITARY?

Genetiska studier har visat att AR-mutationen kan uppträda på ett helt spontant sätt, kort efter befruktningen, eller det kan överföras av moderen genom arv .

Enligt en viss statistik kan 1/3 av fallen av androgenkänslighetssyndrom hänföras till spontana mutationer, som inträffade strax efter uppfattningen, medan de återstående 2/3 skulle bero på mutationer som överfördes av en mamma med den förändrade AR-genen.

Erfarenhet av Morris syndrom

Den ärftliga formen av Morris syndrom är ett exempel på en ärftlig X-länkad sjukdom.

Dessa patologier har olika konsekvenser, av vilka några förtjänar att komma ihåg:

Vanligtvis är sjuka män. För att förstå varför bör läsarna påminnas om att män har bara ett X-sexkromosom medan kvinnor har två. Detta innebär att konsekvenserna av en mutation mot X hos människor är oåterkalleliga, medan de i kvinnor kompenseras av närvaron av en annan hälsosam X.
Kvinnor med en hälsosam X-kromosom och en muterad X-kromosom kallas friska bärare.
En frisk bärare, som ansluter sig till en frisk man, har 25% chans att föda ett sjukt manligt barn. De återstående 75% delas lika mellan: ett friskt barn, en hälsosam dotter och en frisk bärare dotter.
De sjuka kvinnorna härleder från en hälsosam kvinnoförening med en sjuk man. De är mycket sällsynta situationer, eftersom ofta män med ärftliga sjukdomar kopplade till X-kromosomen inte har möjlighet att få barn.

Symtom och komplikationer

Människor med Morris syndrom är vanligtvis infertila män, så de kan inte få barn.

Det är emellertid bra att överväga vilken typ av fullständig okänslighet som är för partiell okänslighet, eftersom den symptomatologiska bilden inte alltid är överlägsen.

KONSEKVENSER FÖR ANSVAR? FÄRDIG

I ett manligt ämne bestämmer fullständig androgen okänslighet:

Utvecklingen av kvinnliga sexuella egenskaper bara på utsidan . Skeden kan nå en längd som är lika med 2/3 av den normala kvinnan, medan bröstet ökar under de år där kvinnlig pubertet vanligtvis börjar (mellan 8 och 14 år).
Bilateral kryptorchidism (eller kvarhållen testikel) . Det består i att inte försämra båda testiklarna i pungen (OBS: hos patienter med fullständigt androgen okänslighetssyndrom är skrotet ej närvarande). Ofta leder detta problem till en inguinal bråck.
Extremt minskad eller begränsad närvaro av axillära och pubic hår . Dessa bildas generellt under puberteten, tack vare testosterons verkan.
Frånvaro av akne . Acne är resultatet av en reaktion på androgener, typiska för puberteten. Bristen på akne är ett kliniskt tecken som i det diagnostiska fältet har en viss relevans.

Dessutom är det värt att komma ihåg vad som redan har sagts om inre organens anatomi. Personer med Morris syndrom (oavsett graden av okänslighet) saknar livmodern, äggstockarna och äggledarna, eftersom de är XY-individer.

KONSEKVENSER FÖR ANSVAR? DELVIS

Utseendet hos personer med partiell androgen okänslighet syndrom beror på hur okänslig de är för manliga hormoner.

Om okänsligheten är måttlig-svår kan patienten presentera:

En nästan komplett vagina.
En skiss av manliga könsorgan.
Ett typiskt kvinnligt bröst, som utvecklas under puberteten.
En eller båda testiklar behölls, med möjlighet till inguinal bråck

Om å andra sidan otillräckligheten är av blygsam grad, kan bäraren av Morris syndrom ha:

Normala genitala könsorgan (sällsynta) eller nästan normala. Bland könsorganets abnormiteter är hypospadierna mycket vanliga, det vill säga tillståndet där urinrörets öppning inte ligger på glansens spets, men i en punkt längs den ventrala sidan av penis.
En skissa av vagina. Det är dock väldigt sällsynt.
Alternerande tendens att utveckla ett kvinnligt bröst.

KOMPLIKATIONER

Komplikationerna av Morris syndrom inkluderar:

Infertilitet . Det gäller nästan alla bärare av tillståndet. Fallet hos patienter som lyckas få barn är en verklig sällsynthet: i allmänhet är de individer med en nästan normal känslighet för androgener.
Depression och självförtroende . Att vara medveten om att tillhöra osäker sex, varken helt maskulin eller helt feminin, har vanligtvis allvarliga konsekvenser för patientens humör och humör.
Testikulär cancer . Närvaron av kryptorchidism har stor sannolikhet att påverka dess utseende.

diagnos

Om okänsligheten för androgener är partiell, kan läkare identifiera Morris syndrom kort efter födseln, eftersom könsorganen har misstänksama egenskaper (samtidig penis och vagina).

Om däremot okänsligheten är fullständig är diagnosen efter partiklarna ganska osannolikt, av det enkla skälet att den nyfödda har alla funktioner hos ett barn externt. I dessa situationer uppträder därför identifieringen (eller åtminstone upphöjandet av misstankar) i år av kvinnlig pubertet, eftersom de processer som är typiska för denna livsfas inte uppträder: menstruation (behöver livmodern, äggstockar och äggledarrör), tillväxt av skönhet och axillärt hår och utseende av akne.

Inghinalbråck och prepubertaldiagnos

Utseendet och efterföljande kirurgisk behandling av en allvarlig inguinalbråck, som uppstod under de första åren av livet, kan vara grundläggande för en prepubertaldiagnos av syndromet med fullständig androgenkänslighet.

Faktum är att operationen innebär ett snitt som visar att testiklarna behålls och dessa närvaro, i ett ämne som behandlas fram till dess ett barn, är något misstänksamt och värdigt att studera vidare.

Blodundersökning och ekografi

För att undersöka situationen tillgriper läkare ofta blodprov och buk ultraljud .

Med hjälp av blodprov mäter de testosteronnivåerna. Hos patienter med Morris syndrom är mängden av denna androgen normala; Problemet handlar faktiskt om andra element.

Med hjälp av ultraljudsskanning är det istället möjligt att notera frånvaron av de inre reproduktionsorganen, dvs livmodern, äggstockarna och äggledarna.

DIAGNOS FÖRE FÖDELSEN

Diagnos före födseln är ganska sällsynt, eftersom det är sällsynt för läkare att söka efter en sådan ovanlig sjukdom, som Morris syndrom.

Med detta sagt tillåter de prenatal identifiering av androgen okänslighet syndromet:

Villocentesen, som består i samling och efterföljande laboratorieanalys av chorioniska villi. Det utförs vanligtvis mellan den 10: e och 12: e veckan av graviditeten.
Amniocentes, som består i samling och efterföljande laboratorieanalys av fostervätskan, det vill säga vätskan som omger och skyddar fostret under dess utveckling.
Det utförs vanligtvis mellan 16: e och 18: e graviditetsveckan.

behandling

Premise: Den genetiska mutationen som orsakar Morris syndrom är inneboende i det genetiska arvet och är omöjligt att korrigera. Således är okänsligheten för androgener en situation som inte kan lösas.

Det första som föräldrarna måste göra, när de upptäcker att deras barn lider av Morris syndrom, är att gå till ett team av läkare som specialiserat sig på att behandla denna sjukdom.

I allmänhet är de lag som leds av en barnlig endokrinolog och består av kirurger, andra endokrinologer och psykologer.

De möjliga behandlingarna är olika och valet av en till nackdel för en annan beror delvis på graden av okänslighet för androgener (för den fullständiga typologin finns behandlingar, för partiell typologi finns det andra etc.) och delvis från viljan föräldrar och patienter.

De generellt tillhandahållna behandlingarna innefattar:

Kirurgiska ingrepp för rekonstruktion / modifiering av manliga och kvinnliga könsorgan (kirurgisk behandling)
Hormonbehandling
psykoterapi

Kirurgisk terapi av manliga gener

Ämnen med ett fullständigt androgen okänslighetssyndrom kommer att behöva genomgå kirurgisk avlägsnande av testiklarna tidigare eller senare.

Denna intervention - känd som gonadektomi eller orchiektomi - är oumbärlig, eftersom criptorchidism är en viktig riskfaktor för testikelcancer.

På en gång praktiserade läkare gonadektomi så snart de diagnostiserade sjukdomen; Idag väntar de i slutet av puberteten, eftersom testikelns närvaro gynnar omvandlingen av androgener till östrogener, det är hormonerna som hos kvinnor främjar bildandet av kvinnliga sekundära sexuella egenskaper. Därför skjuter de in ingripandet för att undvika östrogenbaserad ersättningsterapi.

Behandlingen av kryptorchidism är också viktig för individer med androgen partiell okänslighet syndrom. I dessa situationer är dock den planerade operationen den så kallade orkididoxi, som består i att placera testiklarna kvar i sin naturliga anatomiska plats, dvs pungen.

Också bland patienter som är delkänsliga för androgener är kirurgi för upplösning av hypospadier också utbredd.

Kirurgisk terapi av kvinnliga gener

Om de accepterar sitt yttre utseende som kvinnor kan de med fullständigt androgen okänslighetssyndrom genomgå en operation för vaginal kanalförlängning för att förbättra kvaliteten på sitt sexuella liv.

I allmänhet sträcker kirurgerna bara på personer som har gått i puberteten och är mogna att bestämma sig själva vad de ska göra.

Det finns två möjliga kirurgiska tillvägagångssätt: dilatationsoperationen och vaginoplastik.

Om de önskar kan även personer med partiell androgen okänslighet syndrom genomgå en operation för vaginal modifiering / förbättring. Det är emellertid värt att nämna två grundläggande aspekter:

Personer med mycket låg känslighet mot androgener låna sig för sådana operationer, därför de som liknar en kvinna mer än en kvinna än en man.
Förbättringen av vagina kräver borttagning av allt som liknar manliga könsorganen och de kvarhållna testiklarna.

HORMONAL TERAPI

Efter avlägsnandet av de kvarhållna testiklarna måste individer med ett fullständigt androgen okänslighetssyndrom starta östrogenbaserad hormonbehandling . Syftet med denna behandling är minst tre:

Förhindra benförlust ( osteoporos ), på grund av brist på östrogen.
Förhindra uppkomsten av menopausala symptom . Tala om klimakteriet för XY individer, som inte har äggstockar, kan verka konstiga (Obs: äggstockarna är de främsta könsorganen som utsöndrar östrogen). Det är emellertid viktigt att komma ihåg att klimakteriet faktiskt börjar när en kvinnas kropp slutar producera kvinnliga könshormoner och att individer med Morris syndrom endast är känsliga för östrogen.
Curb tillväxt i höjd, inducerad av sexkromosomen Y. Ämnen med Morris syndrom, som accepterar att vara kvinnor, kan (av personliga skäl) inte vara som överdriven höjd.

Planeringen av en östrogen ersättningsterapi, i närvaro av en partiell okänslighet för androgener, beror på patientens önskemål: Om han väljer att se ut som en kvinna utåt, efter vaginal rekonstruktion och testikelavlägsnande, resulterar de ovan nämnda terapierna oumbärlig.

PSYKOTERAPI

Morris syndrom är ett tillstånd som det är problematiskt att leva tillsammans och vilket är svårt att acceptera, speciellt för dem som finner att de påverkas i puberteten.

Stöd från en expertpsykoterapeut kan vara till stor hjälp för att förbereda patienten för att på bästa sätt kunna möta komplikationerna för Morris syndrom (först och främst av att man inte kan få barn).

Självklart behöver inte alla bärare av Morris syndrom genomgå psykoterapi. Det finns i själva verket fall som sverigt lever sina egna situationer, utan något ögonblick av motgång eller misstro i sig själva.

prognos

Kom ihåg att det inte finns något botemedel mot mutationen av AR-genen varierar prognosen beroende på typen av androgenkänslighet:

För fall av fullständigt androgen okänslighetssyndrom är prognosen bra om avlägsnandet av testiklarna som behölls ägde rum vid den lämpliga tiden; fördröjd orchiektomi ökar risken för att utveckla testikelcancer.
För fall av Morris syndrom med partiell okänslighet beror prognosen på svårighetsgraden hos könsorganiska anomalier.