droger

klorambucil

Klorambucil är ett läkemedel mot cancer som tillhör klassen av alkyleringsmedel.

Klorambucil - Kemisk struktur

Den marknadsförs över hela världen under varunamnet Leukeran ®.

indikationer

För vad den använder

Klorambucil används vid behandling av:

  • Kronisk lymfocytisk leukemi;
  • Hodgkins sjukdom;
  • Non-Hodgkins lymfom;
  • Avancerat ovariellt adenokarcinom;
  • Waldenströms makroglobulinemi.

varningar

Eftersom klorambucil är ett cytotoxiskt medel måste det administreras under strikt kontroll av en läkare som specialiserat sig på administrering av läkemedel mot cancer mot cancer.

På grund av de biverkningar som klorambucil kan orsaka krävs noggrann övervakning av blodtalet hos patienter som behandlas med läkemedlet.

Klorambucil ska inte ges till patienter som nyligen behandlats med strålbehandling eller som har tagit andra cytotoxiska läkemedel (giftiga mot celler).

Patienter med anamnessjukdomar bör noggrant övervakas efter administrering av klorambucil, eftersom läkemedlet ökar risken för anfall.

Långvarig exponering för solen under klorambucilbehandling rekommenderas inte. Vid exponering är det bra att använda solskyddsmedel med ett högt skyddsindex.

interaktioner

Vaccination av patienter som tar klorambucil med levande dämpade virusvacciner rekommenderas inte. Klorambucil orsakar en minskning av produktionen av vita blodkroppar, vilket allvarligt äventyrar immunsystemet genom att förhindra att patienten svarar tillräckligt på vaccinet. Faktum är att i immunförsvarade patienter kan administrering av levande virusvacciner orsaka infektioner på grund av en ökning av viral replikation.

Biverkningar

De biverkningar som utlöses av klorambucil är många och beror på den mängd läkemedel som administreras, vid möjlig administrering i samband med andra cancermedicinska medel och på patientens tillstånd. Vidare finns det stor variabilitet som svar på individ-till-individ-terapi, både vad gäller typen och graden av intensitet med vilken biverkningarna uppträder.

Mutagenes och karcinogenes

Klorambucilbehandling har visat sig leda till mutationer i kromosomerna.

Klorambucil är också en leukemogen och kan orsaka uppkomsten av sekundär leukemi. Det verkar som att patienter som behandlas med alkyleringsmedel - inklusive klorambucil - har större risk att utveckla akut leukemi än de som behandlas med andra klasser av cancer mot cancer.

Hos vissa patienter - utsatt för långvarig behandling med klorambucil som adjuvant behandling för bröstcancer - förekom en akut myelogen leukemi .

myelosuppression

Klorambucil kan orsaka benmärgsundertryckning ( myelosuppression ). Denna undertryckning resulterar i minskad blodcellssyntes ( reducerad hematopoiesis ). Minskningen av blodkroppsproduktionen kan leda till:

  • Anemi (nedsatt mängd hemoglobin i blodet);
  • Leukopeni (minskat antal vita blodkroppar) med därigenom ökad känslighet för sammandragning av infektioner ;
  • Blodkärl (minskat antal blodplättar) med blåmärken, onormal blödning och ökad risk för blödning .

Myelosuppression är vanligtvis en reversibel bieffekt; förutsatt att behandlingen slutas i god tid.

Irreversibel medullär aplasi

Medulär aplasi (eller aplastisk anemi ) är en benmärgssjukdom som orsakar minskad produktion av alla blodkroppar ( pancytopeni ). Till skillnad från myelosuppression är denna biverkning irreversibel men förekommer mycket sällan.

Allergiska reaktioner

Efter administrering av klorambucil kan allergiska reaktioner uppträda som uppkommer i form av nässlor, hudutslag och / eller angioödem (snabb svullnad i huden, slemhinnor och subkutan vävnad).

I sällsynta fall kan hudutslagsprogression uppträda till svåra förhållanden som Stevens-Johnsons syndrom (en svårare variant av polymorf erytem) och toxisk epidermal nekrolys (allvarlig hudsjukdom i vilken epidermis lossnar i laminae) ).

Nervsystemet

Konvulsioner kan förekomma hos vuxna och barn som behandlas med höga doser klorambucil och hos barn med nefrotiskt syndrom.

Patienter med anamnessjukdomar kan vara särskilt mottagliga för detta symtoms början.

Andningssjukdomar

Efter behandling med klorambucil kan interstitiell lungfibros och interstitiell lunginflammation uppträda. Dessa biverkningar kan återhämta sig efter att behandlingen avslutats.

Gastrointestinala störningar

Chlorambucilbehandling kan orsaka illamående, kräkningar och diarré .

Kräkningar kan kontrolleras med användning av antivomitläkemedel, medan diarré kontrolleras av anti-diarrémedel. Det är dock viktigt att dricka mycket för att fylla på förlorade vätskor.

Lever och gallvägar

Chlorambucilbehandling kan leda till hepatit och gulsot .

Njurstörningar

Även om intaget av klorambucil sällan kan leda till uppkomsten av onormal cystit .

infertilitet

Klorambucil kan orsaka undertryckande av ovariefunktionen och amenorré (avbrott i menstruationscykeln).

Fall av azoospermi har inträffat hos vissa manliga patienter - efter klorambucilbehandling.

Andra biverkningar

En annan bieffekt som kan uppstå efter administrering av klorambucil är läkemedelsfeber ; Detta är dock ett mycket sällsynt symptom.

överdosering

Symptomen på överdosering av klorambucil är pancytopeni och neurologisk toxicitet med utseende av konvulsioner och ataxi (förlust av muskelkoordinering). Det finns ingen motgift för överdosering. blodtransfusioner kan emellertid vara användbara.

Åtgärdsmekanism

Klorambucil är ett alkyleringsmedel med förmåga att mellanlagra (dvs sätta in) alkylgrupper i dubbelsträngen av DNA genom bildandet av mycket starka bindningar som är svåra att bryta (kovalenta bindningar). Den förändring som klorambucil inducerar i DNA förhindrar att cancercellen delar upp och fördömer den för att genomgå apoptos (en process med programmerad celldöd).

Användningssätt - Dosering

Klorambucil är tillgängligt för oral administrering i form av bruna tabletter. Tabletten ska tas utan tuggning och i allmänhet på tom mage (en timme före måltid eller tre timmar efter måltid).

Doserna som administreras varierar beroende på typen av tumör som ska behandlas, patientens tillstånd och beroende på administreringen av läkemedlet i association eller ej med andra anticancermedel.

Hodgkins sjukdom

Klorambucil kan användas som det enda läkemedlet i palliativ behandling av avancerad Hodgkins sjukdom. Den vanliga dosen hos vuxna är 0, 2 mg / kg kroppsvikt per dag, under en period av 4-8 veckor.

Vid användning i kombination med andra cancerläkemedel kan emellertid olika doser användas som bestäms av onkologen.

Doser för behandling av Hodgkins sjukdom hos barn liknar dem som används för vuxna.

Non-Hodgkins lymfom

Vid behandling av icke-Hodgkins lymfomer är den vanliga dosen klorambucil - vid användning ensam - 0, 1-0, 2 mg / kg kroppsvikt per dag, under en period av 4-8 veckor.

Dosen för barn liknar den som används för vuxna.

Kronisk lymfocytisk leukemi

Startdosen av klorambucil för behandling av denna sjukdom hos vuxna är vanligtvis 0, 15 mg / kg kroppsvikt per dag. Därefter är den vanliga antagna underhållsdosen 0, 1 mg / kg kroppsvikt per dag.

Waldenströms makroglobulinemi

Chlorambucil är förstahandsbehandlingen för detta tillstånd. De initiala doserna som används är vanligen 6-12 mg läkemedel per dag tills det uppstår leukopeni. Därefter justeras dosen till 2-8 mg läkemedel per dag.

Hos patienter med njurinsufficiens anses det inte nödvändigt att justera dosen av klorambucil som ska administreras.

Hos patienter med leverfel måste det emellertid ske noggrann och konstant övervakning av leverfunktionen. Eftersom klorambucil huvudsakligen metaboliseras i levern, bör patienterna med svårt nedsatt leverfunktion överväga att minska dosen av läkemedlet som administreras.

Graviditet och amning

Klorambucil antas vara teratogen, därför bör det, när det är möjligt, undvikas, särskilt under första trimestern.

Det är onkologens uppgift att, från fall till fall, utvärdera riskfördelningsförhållandet som kommer från att ta drogen, både för fostret och för modern.

Mammor som behandlas med klorambucil ska inte amma.

Kontra

Klorambucilbehandling är kontraindicerad i följande fall:

  • Känd överkänslighet mot klorambucil;
  • Vid graviditet
  • Under amning.