Aromatasfunktioner
Aromatas är ett enzymatiskt system som är ansvarigt för omvandlingen av androgener, vanligtvis manliga könshormoner, till östrogener, vilka istället är karakteristiska för den kvinnliga organismen. Som namnet påminner oss, har aromatas förmågan att aromatisera den första ringen av androgenkarbon (ring A) genom oxidation och efterföljande eliminering av en metylgrupp.
Både östrogener och androgener finns - men i mycket olika koncentrationer och proportioner - i båda könen, där de har framstående fysiologiska roller. De är därför typiska men inte exklusiva från ett kön över den andra.
I däggdjur syntetiseras alla steroidhormoner, inklusive androgener och östrogener, från kolesterol. Genom att undersöka de olika stegen av steroidogenes kan vi se hur androgen och östrogen utsöndringen är beroende av varandra. sistnämnda syntetiseras faktiskt från androgener.
Androgener kan därför betraktas som östrogenprohormonerna.
De olika stegen av steroidogenes regleras av en serie enzymer, vars koncentration och aktivitet är begränsningssteget för de olika biokemiska stegen. Vi har redan sett hur aromatasenzymet, kodat av CYP19-genen, kan omvandla androgener vid 19 kolatomer (androstenedion och testosteron) till östrogener med 18 kolatomer (respektive i östra och östradiol).
Liggande i endoplasmatisk retikulum av cellerna i vilka det uttrycks är aromatas ett enzymatiskt komplex bestående av två komponenter: cytokrom P450-aromatas (aromatas P450) och flavoprotein (NADPH) cytokrom P450-reduktas.
Cytokrom P450 reduktas innehåller hemegruppen och steroidbindningsstället; i närvaro av molekylärt syre och NADPH, katalyserar den serien av koncentrerade reaktioner som leder till bildandet av östrogenernas A-fenoliska ring, medan NADPH-cytokrom P450 reduktas är ansvarig för överföringen av reducerande ekvivalenter från NADPH till cytokrom P450.
För varje mol syntetiserad androgen krävs 3 mol O2 och 3 mol NADPH.
Transkriptionen av aromatasgenen såväl som uttrycket av enzymet i sig uppträder i ett stort antal vävnader, såsom gonadala (testiklar och äggstockar), endometriella, adiposa, muskulära, hepatiska, cerebrala och piliferösa aromatas står emot hårförlust och hårväxt), bindväv och placenta.
Aromatashämmare
Hos kvinnor av fertil ålder är äggstocken den största producenten av östrogen. Hos män och efter klimakteriet, å andra sidan, produceras dessa hormoner i stor utsträckning från perifer omvandling av androgener genom aromatas. Att vara ett enzym karakteristiskt för fettvävnad, sätts de lägre nivåerna av testosteron i överviktiga män i jämförelse med normal vikt i förhållande till aromatasens större aktivitet. Inte överraskande, höga koncentrationer av östrogen hos hanen åtföljs vanligen av minskad fertilitet, gynekomasti och erektil dysfunktion. Emellertid är för höga nivåer av östrogen farliga hos kvinnor, eftersom detta är en känd och dokumenterad riskfaktor för många former av bröstcancer. Eftersom cancerceller behöver östrogen för deras spridning är en av de mest utbredda terapeutiska metoderna att beröva dem av sådant stöd. Av detta skäl kan man i menopausala kvinnor uppnå detta resultat genom aromatashämmarmedel (Anastrozole - Arimidex ®, Letrozolo - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®). Dessa läkemedel används olagligt även inom idrottsområdet, särskilt i kroppsbyggnad, för att förhindra att anabola steroider som tagits för dopningsändamål omvandlas snabbt till östrogen för att upprätthålla homeostas Denna omvandling är en oönskad händelse, eftersom den främjar vätskeretention tenderar att öka fettinnehåll och kan orsaka gynekomasti. Alltid i syfte att öka plasmanivåerna av endogena eller eventuellt exogena testosteron, kan aromatasinhibitorer också användas vid förebyggande och behandling av andropaus.
