Sickle-cellanemi

Vad är sicklecellanemi?

Sicklecellanemi är en genetisk sjukdom i blodet, så definierad av den karakteristiska sickleformen som tas, i speciella omständigheter, av de sjuka röda blodkropparna. Denna särdrag är i kontrast till den typiska formen - en biconcave-skiva, elastisk och lätt deformerbar - av mogna erytrocyter, vilket gör att de kan passera ostört i blodkropparnas smala lumen.

I sicklecellanemi förekommer abnorma röda blodkroppar, cirkulerar i vinklar och enkelt aggregeras (se figur). Dessa egenskaper representerar ett stort hinder för normal transitering av erytrocyter inom kapillärkärlen och gynnar bildandet av trafikstockningar med ischemisk vävnadsskada. Dessutom är sickleceller mer bräckliga än normala och påverkas lätt av hemolys, vilket resulterar i en allvarlig anemisk form (kallad sickle-cell-anemi eller sicklecellsjukdom, eftersom drepanos på grekisk betyder sickle).

Inte överraskande är det genomsnittliga livet för halvmånen erytrocyter 10-20 dagar, jämfört med 4 månader i normala röda blodkroppar. Konsekvenserna av sicklecellanemi är därför kopplade till ökningen av blodviskositeten, minskningen av mängden syre tillgängligt för vävnaderna och utseendet av vaso-ocklusiva fenomen.

Som förväntat uppträder syltandet av röda blodkroppar huvudsakligen i vissa utfällda situationer, inklusive hypoxi, minskat blod pH, allvarliga infektioner, ökad temperatur och närvaron av 2, 3-bisfosfoglycerinsyra. Dessa förhållanden är typiska för kapillärernas venösa del och ökar exempelvis under ansträngande träning och i hög bergsboende.

Index Ytterligare information

Orsaker till sickcellsanemi Symptom och komplikationer Behandlings- och behandlingsmedicin för behandling av sicklecellanemi

orsaker

Sicklecellanemi orsakas av en mutation av genen som leder syntesen av hemoglobin, ett stort protein som fångar syre från lungorna och transporterar det till olika vävnader. Inne i de röda blodkropparna samlar hemoglobin också en del av koldioxiden och transporterar den till lungorna, där den elimineras.

Hos vuxen har varje hemoglobinmolekyl - i sin kvaternära struktur - fyra subenheter, varav två alfakedjor, identiska, med 141 aminosyror och två betakedjor, identiska med 146 aminosyror.

I sickle-cellanemi innebär mutationen en enda nukleotidbas av genen som kodar för Beta-subenheten. Denna mutation (en adenin ersätter en tymin) orsakar ersättning av en aminosyra (glutaminsyra) med en annan (valin).

Resultatet är en onormal form av hemoglobin - kallad hemoglobin S (från sickle, ett engelska ord som betyder segel) - med olika fysikalisk-kemiska strukturer och egenskaper. I närvaro av låg syrgasspänning polymeriserar hemoglobin S; Följaktligen förlänger erytrocyterna och saken, vilket tar på den karakteristiska sickleformen.

Sötcellsanemi är som förväntat en ärftlig sjukdom och är inte smittsam eller är sekundär mot smittsamma sjukdomar eller brist på mat. Tvärtom har det varit närvarande sedan födseln. Ur genetisk synvinkel är det en autosomal recessiv sjukdom; detta innebär att patienter med sicklecellsjukdom är homozygota för mutationen. Heterozygotiska individer, det vill säga som får en muterad gen från en förälder och dess friska allel på den andra, är istället asymptomatiska (om de inte utsätts för allvarliga syrebrister, uppvisar de inte hemolys, anemi, smärtsamma kriser eller trombotiska komplikationer). Även i frånvaro av anemi kan i heterozygoter sigkelcellsegenskapen (falkemi) demonstreras in vitro; hos dessa individer har endast en procent av de cirkulerande röda blodkropparna en onormal form, medan den i homozygoter stiger upp till 50%.

Risk för att sända sjukdom till barn

Sicklecellsanemi är särskilt utbredd i vissa delar av världen, särskilt i Medelhavsregionerna (särskilt i Afrika) och mer allmänt i de områden där malaria fortfarande är närvarande eller var tidigare. Faktum är att depranocytos har en skyddande effekt mot denna myggdragen sjukdom. Cirka 0, 2-0, 3% av svarta amerikaner är homozygota för sjukdomen, medan heterozygoter står för 8-13% av den svarta befolkningen.

Enligt Mendels lagar, om två heterozygotiska individer har barn, för varje graviditet finns det 25% chans att det ofödda barnet får ett normalt hemoglobin, en 50% sannolikhet för att barnet är heterozygot (friskt bärare, vanligtvis asymptomatisk) och en 25% som den nyfödda resulterar i homozygot, därför sjuk och symptomatisk.

För att hjälpa dessa par har särskilda in vitro fertiliseringsmetoder utvecklats, genom vilka ägg som tas från moderen befruktas med faderns sperma. Zygotema utsätts sedan för ett test för att detektera närvaron av den onormala genen; På så sätt överförs endast den befruktade ägg som saknar mutationen till moderns livmoder på grund av implantationen och den normala fortsättningen av graviditeten. Men detta ingripande har sina begränsningar, som representeras av höga kostnader och avsaknaden av visshet om det positiva resultatet.

Friska bärare av den muterade genen för sicklecellanemi identifieras enkelt genom ett enkelt blodprov; Det är också möjligt att utföra prenatal diagnos. I par där minst en av partnerna tillhör en familj i riskzonen är en intervju med en genetisk rådgivare avgörande för att utvärdera möjligheterna att föda barn som drabbats av sjukdomen.

Från förhållandet mellan en individ heterozygot för genen som är ansvarig för sicklecellsjukdom och en annan helt frisk från denna synvinkel kan friska barn eller med absolut normalt hemoglobin födas; sannolikheten för båda fallen är 50% vid varje graviditet.