Av Dr Nicola Sacchi - Författare till boken: Droger och dopning i idrotten -
Inledning
Bland de senaste upptäckterna inom läkemedelsområdet spelas en framträdande roll av fosfodiesteras typ 5-hämmare (5PDE) som används för behandling av erektil dysfunktion.
Verkningsmekanism av fosfodiesteras typ 5-hämmare
Fenomenet erektion beror på en avslappning av de släta musklerna i penisens klyfösa kroppar följt av arteriell vasodilation. Den parallella sammandragningen av venösa kärl orsakar stagnation av blod som följs av erektion.
Avkopplingen av corpora cavernosas släta muskler är ett fenomen som medieras av kväveoxid (NO). Det aktiverar enzymet guanylatcyklas som katalyserar transformationen av guanosintrifosfat (GTP) i cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP) som stimulerar muskelavslappning. CGMP nedbryts av ett fosfodiesteras, av vilket minst sex isoenzymer är kända. I corpus cavernosum är det involverade fosfodiesteraset typ 5 fosfodiesteras (5PDE).
Biverkningar
Det finns uppenbarligen olika möjliga biverkningar som orsakas av dessa ämnenas intag. Den största risken är relaterad till det faktum att vasodilatation kan leda till hypotension, med möjliga kardiovaskulära obalanser. Behandling av erektil dysfunktion har därför associerats med allvarliga kardiovaskulära händelser såsom hjärtinfarkt, mellanliggande angina pectoris, plötslig hjärtdöd, ventrikulärarytmier, stroke, övergående ischemisk attack och förändringar i blodtrycket.
Dessutom verkar sildenafil hämma beta-adrenerg hjärtstimulering; i själva verket, medan effekterna av sildenafil vid hjärtnivå var minimala under viloförhållanden minskade sildenafil i betingelser med beta-stimulering eller trycköverbelastning de hjärtresponser som inducerades av dobutamin och de systoliska effekter som uppstod av beta-stimulering. Det bör läggas till att dessa effekter förvisso förvärras av ett suboptimalt kardiovaskulärt tillstånd.
Bland biverkningarna bör man också komma ihåg att det också kan finnas störningar som kräkningar, diarré, dyspepsi, hettavlor, förutom de redan nämnda förändringarna i blodtrycket.
Aktiva principer och handelsnamn
Bland de citerade molekylerna var progenitoren och den första som marknadsfördes sildenafil (Viagra); Efter utsläppandet på marknaden föddes två andra droger av samma klass, nämligen tadalafil (Cialis) och vardenafil (Levitra). Av de tre föreningarna är Viagra den kortaste varaktigheten (6/8 timmar) men starkare, medan de andra har en mycket längre aktivitet (Cialis över 24 timmar) men mindre intensiv. Nyligen har avanafil (Stendra) också introducerats på marknaden, vilket skiljer sig från andra PDE5-hämmare med snabb inaktivitet, cirka 15 minuter, men också för en kortare verkningsaktivitet
Används i pulmonell hypertension och i sport
Fosfodiesteras typ 5-hämmare har nyligen visat sig vara effektiva även vid behandling av en annan patologi av vaskulärt ursprung: lunghypertension. Denna patologi orsakas av en stark förträngning av lungans blodkärl vilket minskar andningsorganens förmåga att sätta syre i kroppen. På grund av den vasodilaterande verkan, sildenafil och andra ämnen i denna klass utvidgar artären och andra lungkärl, vilket förorsakar sänkning av artärtrycket i lungorna och ökar tillgängligheten av syre . Allt detta gör att molekylen i fråga också kan ge betydande fördelar när det gäller energiförbrukning under stress: de möjliga fördelarna för användaren översätter till en förbättring av förmågan att göra aerob träning .
Särskilda studier som utförts vid hög höjd har också visat hur sildenafil leder till en signifikant ökning av syremättnad i blodet under fysisk aktivitet. Dessutom lyfts fram en ökning av maximal arbetsbelastning och maximal hjärtkapacitet. I praktiken har sildenafil visat sig avsevärt förbättra fysiska förmågor under hypoxiska förhållanden på grund av höjd.
Mot bakgrund av dessa resultat använder vissa idrottsmän sildenafil i syfte att förbättra aerob prestanda i långsiktig sport.
Det finns fortfarande liten information om dessa substansers förmåga att positivt påverka fysisk prestanda. Men även om inte alla studier kan visa verkliga fördelar för idrottare i uthållighetskunskaper, är det allt vanligare att träna 5PDE-hämmare innan de utförs i uthållighetssporter. Den vasodilatoriska förmågan hos dessa substanser, särskilt i lungan, kan förbättra förmågan att syre musklerna. av dessa skäl använder allt fler uthållighetssporter idrottare dessa produkter.
För att bekräfta denna övning bland idrottare finns också en italiensk studie publicerad 2014 [Loraschi et al.], Som granskar denna övning bland cyklister. Denna studie, genom ett anonymt frågeformulär, tillkännagav det faktum att ett urval cyklister medgav flera av dem att använda Sildenafil före en tävling.
Bibliografi
Barnett CF, Machado RF. Sildenafil vid behandling av lunghypertension. Vasc Health Risk Manag. 2006; 2 (4): 411-22.
Borlaug BA et al., Circulation, 2005, 112, 2642
Colahan PT, Jackson CA, Rice B, Szabo N, Jones JH. Effekten av administrering av sildenafilcitrat på utvalda fysiologiska parametrar för att utöva fullblodiga hästar. Equine Vet J. 2010 Nov; 42 Suppl 38: 606-12.
Av Luigi L, Baldari C, Pigozzi F, Emerenziani GP, Gallotta MC, Iellamo F, Ciminelli E, Sgrò P, Romanelli F, Lenzi A, Guidetti L. Den långverkande fosfodiesterashämmaren tadalafil påverkar inte atleternas VO2max, aeroba, och anaeroba trösklar i normoxi. Int J Sports Med. 2008 feb; 29 (2): 110-5.
Jacobs KA, Kressler J, Stoutenberg M, Roos BA, Friedlander AL. Sildenafil har liten inverkan på kardiovaskulär hemodynamik eller 6 km lång tidstestprestation hos utbildade män och kvinnor på simulerad hög höjd. Hög Alt Med Biol. 2011 Höst; 12 (3): 215-22.
Loraschi A1, Galli N, Cosentino M. Kosttillskott och narkotikamissbruk och kunskaper i italienska unga elitcyklister. Clin J Sport Med. 2014 Maj; 24 (3): 238-44.
Rao RS, Singh S, Sharma BB, Agarwal VV, Singh V. Sildenafil förbättrar sex minuters gångavstånd i kronisk obstruktiv lungsjukdom: en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Indisk J Bröst Dis Allied Sci. 2011 apr-juni; 53 (2): 81-5.
Redfield MM1, et al. Effekt av fosfodiesteras-5-inhibering på övningskapacitet och klinisk status vid hjärtsvikt med bevarad utstötningsfraktion: en randomiserad klinisk studie. JAMA. 2013 mar 27; 309 (12): 1268-77.
Sacchi N. Droger och dopning i sport. Ed Nonsolofitness 2011
Vår RM, Ulrich S, Huber LC, Speich R, Maggiorini M, Treder U, Fischler M. Sildenafil för pulmonell hypertension: dosberoende förbättring av träningsförmåga. Pulm Pharmacol Ther. 2008; 21 (3): 516-21.
