astma
Parallellt med den ökande miljöpåverkan ökar de asmatiforma formerna ständigt. Astmatiska människor blir överkänsliga mot stimuli av olika natur (kemiska, fysiska, termiska, allergiframkallande), vilket är den utlösande orsaken till den astmatiska krisen.
Astma är en kronisk inflammation i luftvägarna där bronkierna är begränsade på grund av närvaron av ödem och ibland på grund av spasmogena ämnen som släpps ut av lokala celler eller celler som infiltrerar på bronkialnivå genom cirkulationsströmmen.
Dessa substanser, som kallas spasmogener, är mediatorer av bronkokonstriktion och kan orsaka omedelbar eller sen astmatisk attack.
De huvudsakliga mediatorerna av bronkokonstriktion är histamin, prostanoider (tromboxaner och vissa prostaglandiner), vissa leukotriener (särskilt cysteinylleukotriener), blodplättsaktiverande faktor (PAF) och vissa neuropeptider (vissa neurokininer).
Astma mediciner
Varje läkemedel som kan minska inflammation på bronkialnivå eller motverka effekterna av de reaktioner som utlöses av spasmogener är potentiellt astmahjälpmedel.
Anti-astmatiska droger är indelade i flera kategorier:
- glukokortikoider
- Beta-2-agonister
- Xanthinderivat
- Benzopiranoni
- antimuskarina medel
- leukotrien
glukokortikoider
Glukokortikoider verkar indirekt genom att hämma enzymet fosfolipas A2 och följaktligen bildningen av arakidonsyra och dess efterföljande omvandling till leukotriener och prostaglandiner (ämnen med inflammatorisk aktivitet).
De är också kända som kortikosteroider eftersom de normalt produceras av adrenal cortex från kolesterol. Gruppens huvudsakliga hormon är kortisol (eller hydrokortison).
Glukokortikoider kan därför minska ödem och antalet astmatiska attacker. De mest kända är flunisolid, administrerad genom inandning med hjälp av självdoserade dispensrar (250 μg per spray) och beclomethason ( Clenil ®) med samma administreringssätt (100, 200, 400 μg genom spray) eller med aerosol.
Aerosolläkemedel är ofta associerade med en beta-2-agonist för att uppnå en större bronkodilatorisk effekt och föredras av astmatiker när de har svårt att inhalera läkemedlet oralt eller nasalt.
Användning av orala glukokortikoider (kapslar, tabletter) ska endast göras när resultaten inte erhålls genom inandning och under korta perioder, på grund av de ganska uppenbara biverkningarna (större mottaglighet för infektioner, särskilt om de härrör från viral, diffus ödem, därför svullnad, hypertoni och benmineralisering).
Beta2-agonister
Beta-agonistmedicinerna är derivat av norepinefrin, ett hormon som verkar på de adrenerge receptorerna framför allt av alfa- och beta1-typen, men lite på B2 som är viktiga för astma, eftersom de stimuleras om de släpper upp den bronkiala glattmuskeln, med följd av luftvägsledning. Det följer sålunda att vilket läkemedel som helst som kan öka aktiviteten hos dessa receptorer, därav beteckningen Beta2-agonister, är användbar som astma.
Den mest kända och använda är salbutamol ( Ventolin ®), som genom inandning (0, 2 mg per spray) ger en snabb åtgärd som varar i ca tre timmar. Salbutamol används också för att förhindra astmaattacker med tanke på fysisk ansträngning, även om vi kommer ihåg att vara förbjudna från friska idrottare (det anses doping).
Salbutamol kan också användas som aerosol, systemiskt (cpr 2-4 mg, cos 4-6 mg) eller parenteralt (0, 5 mg ampuller). Systemisk administrering används endast när astmatiska anfall är för frekvent, eftersom det även är ganska selektivt för B2-receptorer, upprätthåller det också aktivitet mot B1, som koncentreras vid hjärtnivå när stimulerad leder till en ökning av hjärtfrekvensen (takykardi). ) blir farlig, särskilt för hjärtpatienter (se: clenbuterol).
Bredvid salbutamol finns andra B2-agonistdroger med längre verkningsgrad och används därför vid underhållsbehandling och inte i anfall (som kräver ett läkemedel med snabb farmakologisk aktivitet). Dessa inkluderar salmeterol ( Aliflus ®, Serevent ®, Seretide ®) i doser på 0, 25 mg per spray (ska inandas en eller två gånger om 24 timmar, endast en inandning av en kväll kan vara tillräcklig).
Xanthinderivat
Xanthinderivaten härrör från teofyllin eller 1, 3 dimetylxantin, en analog koffein närvarande i te och utrustad med en diskret bronkodilatoraktivitet. Vid terapeutiska doser kan den hämma fosfodiesteraser, enzymer som hydrolyserar cykliska nukleotider. Med detta ökar theofyllin biotillgängligheten för den cykliska AMP som är en medlare av avslappningen av den bronchiala muskulaturen.
Vid terapeutiska doser är teofyllinet inte särskilt lösligt och därför framställs salter med användning av syraegenskaperna hos kvävet närvarande i position 7. Salt erhålles genom att kombinera två teofyllinmolekyler med en etylendiaminmolekyl, vilket ger aminofyllin (i ampuller eller i tabletter, totalt 200-300 mg / dag och aldrig vid doser högre än 400 mg / dag).
Aminofyllin är ett andra eller tredje val antiastmatiskt som endast används när andra droger inte är effektiva. Vid höga doser kan det framkalla kräkningar, agitation, takykardi, arytmi och bli dödlig.
Benzopiranoni
Bland bensopyranonerna påminner vi om cromoglicikinsyran, ett antiallergiskt läkemedel, användbart även i form av natriumsalt. Detta läkemedel används i vissa milda former av allergier som kan påverka ögat, nässlemhinnan (rinit) eller bronkierna. är ett förstahandsval som används vid första utseendet av allergiska symptom, uteslutande genom inandning, vid förebyggande av attacker (aerosol för barn eller sprutinhalatorer för barn och vuxna). Bland de anti-astmatiker är läkemedlet som ger de absolut minsta biverkningarna, men det har en begränsad procentuell effektivitet (endast 30-35% av patienterna dra nytta av användningen av detta läkemedel). Verkningsmekanismen verkar bero på förmågan att hämma frisättningen av spasmogener från cellerna som bor i bronkierna och även de som kommer genom blodet (förhindrar frisättning av histamin).
antimuskarina medel
Antimuskarinika verkar genom att hämma de muskariniska M3-receptorerna för acetylkolin närvarande vid bronkialnivån. Detta ämne är i själva verket en neurotransmittor av det parasympatiska systemet som genom stimulering av dess muskariniska och nikotinreceptorer inducerar sammandragningen av skelett- och bronkialmusklerna. Av denna anledning kommer vi att blockera de muskariniska acetylkolinreceptorerna på bronkialnivå vi erhåller en bronkodilation som är användbar för astmatiker. Atropin blockerar den aktiva principen som härrör från Atropa belladonna, företrädesvis M1- och M2-receptorerna men liten M3. Trots detta har den en liten bronkodilatorns aktivitet, men den används lite eftersom den leder till funktionaliteten hos luftvägarna i epithelialcyilierna (med därmed stagnation av slem som i astmatiken redan produceras i överflöd i sig). Den terapeutiska effekten är därför knappast uppenbar.
Ipratropiumbromiden ( ATEM ®, BREVA ®) är istället en M2- och M3-antagonist, som kan ge bronkodilation utan att störa aktiviteten hos ciliärerna (i doser på 20 μg per spray). Det används ofta i närvaro av kronisk obstruktiv lungsjukdom (COPD) - en sjukdom som kännetecknas av kronisk astma, bronkit och lungemfysem. Biverkningar är mestadels begränsade till utseende av torrhet i munnen och slemhinnorna.
leukotrien
Antileukotriener blockerar CYS- och LTl-receptorerna närvarande vid bronkial- och lungnivåerna. Deras överdrivna stimulering av cistenilleucotrieni leder till markerad bronkospasm och inflammation i bronkial slemhinnan. Genom att blockera dessa receptorer kommer vi därför att få en bra åtgärd för astmatiska patienter.
Bland de mest populära antileukotrienämnena nämns montelukast ( SINGULAIR ®), mycket viktigt eftersom det kan minska antalet astmatiska attacker och gradvis bronkialödem. Dess antiinflammatoriska aktivitet är dock lägre än för kortikosteroider, även om den inte ger särskilt allvarliga biverkningar. Antileucotrienes, som är mycket användbara vid bestående terapi, är inte lämpliga vid astmatisk kris.
