Angelman syndrom

genera

Angelman syndrom är en sällsynt genetisk neurologisk sjukdom orsakad av en mutation av moderkromosomen 15. Det manifesterar sig i allvarliga intellektuella, beteende- och motorbrister. patienten visar de första symptomen redan i tidig barndom, men föräldrarna kan inte alltid märka det omedelbart.

Figur: Ett barn med Angelman syndrom. Från webbplatsen: armyofangels.org

Vid de första misstankarna om något onormalt är det därför bra att utsätta den lilla patienten för vissa genetiska tester som kan klargöra situationen.

Tyvärr är Angelman syndrom oåterkalleligt, men det finns bra motåtgärder som lindrar symtom och förbättrar patientens levnadsstandard.

Kort påminnelse om genetik: DNA och kromosomer

Innan vi beskriver Angelman syndrom är det bra att göra en kort hänvisning till genetiken.

KROMOSOMER OCH DNA

Varje cell i en hälsosam människa har 23 par homologa kromosomer : 23 är mödrar, det är arv från mamman och 23 är faderliga eller ärvda från fadern. Ett par av dessa kromosomer är sexuellt, det vill säga det bestämmer individens kön; De återstående 22 paren består istället av autosomala kromosomer . I sin helhet innehåller de 46 mänskliga kromosomerna hela det genetiska materialet, mer känt som DNA .

I en individs DNA skrivs hans somatiska egenskaper, hans predispositioner, hans fysiska förmågor etc.

GENES OCH MUTATIONER AV DNA

DNA är organiserat i många sekvenser, mer eller mindre länge, kallade gener .

Figur: organisationen av en gen inom ett par homologa kromosomer. Ett par homologa kromosomer innehåller specifika gener som alla har två varianter, allelerna, upptar samma kromosomala position och utför samma funktioner (förutom mutationer). Det vänstra paret av kromosomer har två lika alleler (båda blå); rätt par har i stället två olika alleler (den ena är röd, den andra är blå).

Varje gen upptar en specifik kromosom och dess motsvarighet, som den är närvarande i två kopior, kallad alleler . En allel kommer från moderen och är bosatt i moderkromosomen; Den andra allelen kommer från fadern och är inrymd i faderns kromosom.

Ur generna härrör proteinerna, närvarande i vår kropp. När en DNA-mutation uppträder kan en gen (vanligtvis endast en allel) av en given kromosom vara defekt och följaktligen producera ett defekt protein eller helt misslyckas.

Vad är Angelman syndrom

Angelman syndrom är en genetisk sjukdom som påverkar nervsystemet och orsakar fysisk motor och intellektuella underskott. Personer med Angelman syndrom upplever de första åkommorna strax efter födseln. i allmänhet är det föräldrarna som märker det och märker en försenad utveckling.

Livslängden är mer eller mindre den hos en frisk person, men med detta undantag finns inga andra likheter: patienten är faktiskt tydligt påverkad av olika funktionshinder och onormala beteenden.

Epidemiology

Angelman syndrom är mycket sällsynt: det påverkar en person var 25 000. De första tecknen på sjukdomen är omkring 6-12 månader av livet, men ofta är diagnosen mycket senare, mellan 2 och 6 år.

orsaker

Angelman syndrom är en genetisk sjukdom. Därför är den utlösande orsaken en anomali eller mutation av en gen.

Den aktuella genen är den så kallade UBE3A, belägen på kromosom 15 .

ALLELI AV GENE UBE3A

Vanligtvis använder våra kropps celler båda båda allelerna för att skapa proteiner. Med andra ord betyder det att både kromosomer, mödrar och pappor är användbara och ger sitt genetiska bidrag.

Men i vissa specifika celler, på grund av ett evolutionärt och icke-patologiskt problem, är det bara en (paternal eller maternal) allelverk och dess arbete mer än tillfredsställande.

UBE3A-genen är närvarande i alla celler i människokroppen. Liksom någon gen är den sammansatt av två alleler, en mamma och en pappa, lika fungerande, utom i hjärnan.

Figur: en kromosom 15 och positionen för UBE3A-genen. Från webbplatsen: cureangelman.org

I själva verket är i vissa hjärnceller de enda UBE3A-aktiva allelerna moderna.

GENE UBE3A OCH ANGELMAN SYNDROMEN

Genom genetisk testning har det visat sig att patienter med Angelman-syndrom antingen har en mutation på moderkromosomen 15, vid nivån av UBE3A-genen eller inte presenterar den alls. Dessa två möjliga förändringar skapar mindre problem i cellerna i vilka båda allelerna är aktiva; Tvärtom är de skadliga i hjärnan, där de enda aktiva allelerna är moderna.

GENETISKA OCH HEREDITÄRA? ELLER ENDAST GENETIK?

Genetiker anser att Angelman syndrom är en genetisk sjukdom, eftersom det framgår av studierna att den genetiska mutationen inte ärvt från föräldrarna (som har en normal kromosomal outfit), men uppstår strax före befruktningen.

Däremot underkänns sannolikheten för detta uttalande genom detektion av några par föräldrar med mer än ett barn som drabbats av Angelman syndrom. I dessa fall finns det anledning att tro att det kan finnas någon ärftlig komponent som fortfarande ska demonstreras vid sjukdomen.

Symtom och komplikationer

De typiska symptomen och tecknen på Angelman syndrom är mycket många.

Deficitsen härstammar i nervsystemet och manifesterar sig på fysisk-motorisk och intellektuell nivå.

Trots att det är en sjukdom som är närvarande från födseln är det inte lätt att märka omedelbart dess närvaro. Faktum är att fördröjd utveckling (det mest karakteristiska tecknet på barndomen) under de första 6-12 månaderna av livet kan gå obemärkt, bara för att bli uppenbart senare (18 månader).

HUVUDSYMPTOMOLOGI

Den viktigaste symptomatologin innefattar symtom och uppenbara tecken på anatomisk, motorisk och beteendemässig nivå :

• Fördröjd utveckling. Efter 6-12 månaders liv gör barnet inget ljud och går inte på alla fyra än
• Intellektuella underskott
• Fullständig eller delvis frånvaro av ordet
• Balansproblem och brist på motorkoordination ( ataxi )
• Flammande rörelse av armar och ben
• Frekventa leenden och skratt, utan någon speciell anledning
• Excitiv personlighet, agitation och oförklarlig lycka
• Litet och plattat huvud i ryggen

DE ÖVRIGA SYMPTOMARNA

Andra kontrollerbara egenskaper, om än i mindre utsträckning, är:

När refererar till en doktor?

Ett barn som är fördröjd under utveckling under de första 6-12 månaderna av livet måste placeras under medicinsk observation, eftersom det inte är ett vanligt faktum. Denna indikation gäller generellt, oavsett om ursprunget till sjukdomen är Angelman syndrom eller annan sjukdom. Barnläkaren ska, efter att ha utsatt barnet för lämpliga diagnostiska tester, fastställa vad det är.

KOMPLIKATIONER

Angelman syndrom kan associeras med andra patologiska tillstånd, ibland även seriösa. Tack vare en tidig diagnos av sjukdomen är det möjligt, åtminstone delvis, att åtgärda det.

• Svårighet att äta . Vissa patienter, i spädbarn (speciellt spädbarn), kan visa allvarliga svårigheter att äta: sugande och svalning ändras faktiskt.
• Hyperaktivitet . Många unga patienter med Angelman syndrom är hyperaktiva, det vill säga att de ofta ändrar aktivitet, flyttar sig från en till en annan utan anledning. Ofta förenar de några ovanliga gester med detta ovanliga beteende, som att klappa och grymma med munnen. Deras uppmärksamhet spänner också avsevärt. Spontana förbättringar med ålder observeras.
• Sömnstörningar . Patienterna sover mindre och, när de gör det, har en störd sömn.
• Skolios . I vissa fall kan onormal ryggradskurvatur och konsekvent skoliosdiagnos förekomma.
• Fetma Patienten tenderar alltid att ha mycket aptit, vilket leder honom att ackumulera många extra pounds.

diagnos

En fördiagnostik av Angelman syndrom kan göras från fysisk undersökning av symptom och tecken. För en bekräftelse behövs därför mer eller mindre specifika genetiska tester.

EXAMINATION MÅL

Under den fysiska undersökningen måste barnläkaren avgöra om den fördröjda utvecklingen är patologisk eller ej. Därefter observera patientens beteende, motoriska färdigheter och fysiska utseende: brist på balans, litet huvud, utplattad skalle och ofta skratt är viktiga element.

Läkaren använder ofta patientens unga ålder till hjälp av familjemedlemmar, som, med mycket tid tillsammans med patienten, kan ge värdefull information om de olika intellektuella underskotten etc.

GENETISKA PROV

Genetiska test slutgiltigt sanktion före diagnos eftersom de bekräftar huruvida det är Angelman syndrom eller ej. Dessa test utförs på ett blodprov, så ett litet prov från barnet som är under observation är tillräckligt.

Förfarandena är:

• Karyotyp . Genom det undersöker vi en individs kromosomala outfit, vilket visar formen, storleken och antalet kromosomer som finns i hans celler.
• Fluorescerande in situ hybridisering ( FISH ). Det är ett test som visar om delar av kromosomen saknas.
• DNA-metylering . Det är ett begreppsmässigt väldigt komplext förfarande. Genom det är det möjligt att finna om mammalekromosomen 15 (som innehåller en av de två allelerna i UBE3A-genen) saknas eller inte. Det anses negativt om moderkromosomen 15 är närvarande.
• Sök efter genetiska mutationer . Det är ett alternativt test på DNA-metylering, när det ger negativa resultat (dvs. UBE3A-genen finns där), men alla symptom är dock till stöd för Angelman syndrom. Faktum är att UBE3A-genen kan vara närvarande men muterad.

behandling

Tyvärr, eftersom det är en genetisk sjukdom, är Angelmans syndrom inte härdbar. De enda terapeutiska behandlingarna som är tillämpliga syftar till att mildra symtom (till exempel epilepsi), vilket begränsar vissa onormala beteenden och i allmänhet förbättrar patienternas levnadsstandard.

För att göra detta behöver du ett team av läkare och experter som specialiserar sig på olika områden, från neurologi till talterapi, från fysioterapi till psykoterapi.

I det följande kommer några av de mest använda terapeutiska åtgärderna att rapporteras när man möter patienter med Angelman syndrom

Hur man behandlar epilessi

En person med Angelman syndrom kan drabbas av epilepsi . I dessa fall är det bra att administrera anti-epileptiska läkemedel mot eventuella attacker.

FYSIOTERAPI OCH ARBETSTERAPI

Varje patient har svåra motorunderskott och därför måste han förlita sig på en erfaren fysioterapeut som känner till grundpatologin noggrant. Noggrann fysioterapi begränsar bristen på samordning, skakning av benen och förhindrar skolios. Förbättringarna kan vara väldigt uppenbara.

Förutom fysioterapi är arbetsterapi lika viktig. Genom det lärs patienten hur man ska ta hand om sig själv, hur man klär sig, hur man äter, med andra ord hur man utför de viktigaste dagliga aktiviteterna.

FOD UNDER BARN

Under de första åren av barndomen har det sjuka barnet stora svårigheter att äta och svälja mat. Sugning är till exempel nästan omöjligt. För att åtgärda detta problem används ett litet nasogastriskt rör, genom vilket maten strömmar (vanligtvis rik på näringsämnen och mycket kalorier, för att begränsa användningen av röret självt).

SPRÅKTERAPI

Nästan alla patienter har enorma kommunikationsproblem, i den meningen att de inte talar eller talar några ord. Ingreppet från en talterapeut, men också av en expert på teckenspråk och grafik (via ritningar) är grundläggande.

PSYKOTERAPI

Även om inte alla patienter uppvisar samma grad av brist på uppmärksamhet, hyperaktivitet och sömnstörningar, är psykoterapi alltid av grundläggande betydelse. Det förbättrar faktiskt patientens levnadsstandard och relationerna mellan den senare och resten av folket.

Stöd av familjer

Närheten till familjemedlemmar är nödvändig för att hjälpa den sjuka familjen, särskilt när han fortfarande är ung. De råd som vanligtvis ges till familjer är att följa patienten i alla sina aktiviteter, för att ta reda på om rätt beteende är att adoptera mot honom, att inte utesluta honom etc.

Prognos och förebyggande

Eftersom det inte finns någon specifik botemedel mot Angelman syndrom kan prognosen endast vara negativ. Detta gäller även om en patients livslängd är densamma som en frisk person.

De få behandlingar som finns tillgängliga och det stöd som kan ges genom fysioterapi, psykoterapi, etc., förbättrar levnadsstandarden, även på känslig väg, men det finns fortfarande åtgärder för symptomkontroll och inget mer.

Stöd från familjemedlemmar är grundläggande: deras stöd erbjuder i själva verket otänkbara fördelar.

FÖREBYGGANDE

Att förhindra Angelman syndrom är inte lätt, eftersom det här inte är en arv sjukdom. Om två föräldrar har fött ett barn med Angelman syndrom, kan de dock genomgå några genetiska tester för att ta reda på om de är bärare av sjukdomen eller inte, före en andra graviditet.