genetiska sjukdomar

akondroplasi

genera

Achondroplasi är en brosksjukdom som är en av huvudorsakerna till oproportionerlig dvärgism: hos drabbade individer är övre och nedre extremiteter kortare än normalt medan stammen är normal.

Achondroplasi är därför en sjukdom med utveckling av skelettet.

Orsakerna till achondroplasi är genetiska: orsakande uppkomsten är mutationen av FGFR3-genen, lokaliserad på kromosom 4.

Förutom att bestämma kort statur och frånvaro av proportionalitet mellan lemmer och stammen är achondroplasi orsaken till andra kliniska tecken, inklusive: korta fingrar, varus eller valgus knä, stort huvud och med framstående pannor etc.

För närvarande finns inga specifika terapier för achondroplasi. Den senare är därför ett obotligt tillstånd.

En kort genomgång av vad kondomatologi är

Condropatia är den icke-specifika termen genom vilken läkare indikerar någon brosksjukdom, antingen detta brosk som tillhör hyalintypen, den elastiska typen eller den fibrösa typen.

I tabellen nedan kan läsaren granska de typer av broskvävnad som finns i människokroppen och deras huvudsakliga läge.

Typer brosk i människokroppenPlats (exempel)funktioner
HyalinbroskRibben, näsa, luftstrupen, bronkier och struphuvudBlåaktig vit i färg, det är den vanligaste typen av brosk i människokroppen.

Det förekommer inte i lederna.

Elastisk broskAuriklar, Eustachianrör och epiglottisMatt gul i färg, den har anmärkningsvärd elasticitet.
FiberbruskIntervertebrala skivor, knä menisci och pubic symphysisAv vitaktig färg är den särskilt resistent mot mekanisk stress.

Det är rikligt närvarande i lederna.

Vad är achondroplasi

Achondroplasi är en av de vanligaste genetiska sjukdomarna i skelettutveckling som orsakar oproportionerlig dvärgism (eller oproportionerlig dvärg ).

För oproportionerlig dvärgism betyder läkare en allvarlig brist på förankring, i kombination med en fravaro av proportionalitet mellan stammen - som har dimensioner nära normalitet - och de nedre och övre extremiteterna - som i stället är kortare än normalt. Enligt medicinska handböcker är de maximala höjdsvärdena för de som lider av dvärg: 131 centimeter, för män och 125 centimeter, för kvinnor.

Achondroplasi ingår i listan över medfödda sjukdomar ; en medfödd sjukdom är ett sjukligt tillstånd som är närvarande sedan födseln.

VARFÖR ÄR DET EN FÖRDELNING?

Lokalitet: Under fosterutveckling och under de första åren av livet består det mesta av det mänskliga skelettet av broskig vävnad. Med tillväxt blir det mesta av det närvarande brusk benet.

Achondroplasia är en brosksjukdom - alltså en kondropati - eftersom den naturliga processen att omvandla brosk till ben, hos dem som bär det, inte sker.

Epidemiology

Enligt rapporter från Columbia University Medical Center (CUMC) skulle achondroplasi påverka en individfödd levande var 25 000 eller så.

Studier av spridningen av achondroplasi i båda könen har visat att sjukdomen påverkar män och kvinnor lika.

orsaker

Achondroplasi uppstår på grund av en mutation av FGFR3-genen .

Ligger på kromosom 4 uttrycker FGFR3-genen ett protein, känt som receptor 3 av fibroblasttillväxtfaktorn .

Fibroblasttillväxtfaktorreceptorn 3 spelar rollen som en negativ regulator för bentillväxten ; med andra ord blockerar den utvecklingen av ben.

Under normala förhållanden är aktiviteten hos FGFR3 sådan att de långa benen i de övre och nedre extremiteterna växer proportionellt mot stammen.

I närvaro av mutationer mot honom uttrycker FGFR3 emellertid sådana höga nivåer av fibroblasttillväxtfaktorreceptor 3 att utvecklingen av långa ben är kraftigt försämrad.

För att bättre förstå vad som har sagts, tänk på två situationer:

  • I ett första fall verkar FGFR3 och det resulterande proteinet på ett fint kontrollerat sätt. Detta garanterar långbenen i benen en utveckling som är lämplig för resten av kroppen.

    Denna situation återspeglar normalitet.

  • I ett andra fall verkar FGFR3 på ett okontrollerat sätt och det resulterande proteinet är överaktivt. Hyperaktiviteten hos fibroblasttillväxtfaktorreceptorn 3 blockerar tillväxten av långa ben.

    Denna andra situation återspeglar vad som händer i närvaro av achondroplasi.

ÄR ACONDROPLASIA EN HEREDITÄRA SJUKDOM?

Enligt National Institute for Human Genome Research (NHGRI) är i över 80% av fallen akondroplasi en icke-ärftlig genetisk sjukdom . Det innebär att mutationen som är ansvarig för det aktuella tillståndet är spontant och av okända orsaker sker under de första momnen av embryonal utveckling.

Mot bakgrund av detta är andelen arveliga fall av achondroplasi cirka 20% .

Baserat på flera genetiska studier har arvelig mögel achondroplasi alla egenskaper hos en dominerande ärftlig ärftlig sjukdom .

Betydelse av ärftlig sjukdom med dominerande överföring

Varje mänsklig gen är närvarande i två versioner, kallade alleler. En allel har moderns ursprung - det kommer från moderen - och en allel har fars ursprung - det kommer från fadern.

Med detta sagt har förekomsten av en ärftad dominerande överförd sjukdom flera konsekvenser, inklusive:

  • Sjukdomen och dess symptom manifesteras också i närvaro av endast en muterad genallé (det spelar ingen roll om det kommer från moderen eller fadern), eftersom den senare dominerar den friska.
  • En förälder som bär mutationen är tillräcklig för att få sjukdomen i del av avkomman.
  • Sannolikheten att ett sjukt barn ska födas, från ett par där endast en av de två komponenterna bär mutationen, är 50%.

RISKFAKTORER

Den enda bevisade riskfaktorn för achondroplasi är en familjhistoria för denna benutvecklingssjukdom.

För personer som tillhör familjer med ett eller flera fall av achondroplasi rekommenderar läkare ett genetiskt test som utvärderar den enskilda kromosomala profilen och belyser eventuella genetiska mutationer.

Symtom och komplikationer

I allmänhet har achondroplasi endast negativa konsekvenser på det fysiska planet; Faktum är att patientens intellektuella nivå i allmänhet är normal.

De karakteristiska fysiska tecknen på achondroplasi är:

  • Betydande lägre instans än genomsnittet (OBS: jämförelsen gäller uppenbarligen personer av samma ålder och samma kön);
  • Korta och oproportionerliga armar och ben i förhållande till stamens storlek, vilket i stället är normalt. Detta är huvuddragen i oproportionerlig dvärgism;
  • Korta fingrar och tridenthänder ;
  • Stort huvud, jämfört med resten av kroppen, och med en framträdande framsida ;
  • Mittarea av ansiktet av reducerad (eller dåligt utvecklad) storlek och platt nasalbrygga ;
  • Varus knä eller valgus knä ;
  • Noggrann ryggkyphos (spinal hyperkypos) eller ländrygg hyperlordos .

OBS: fysiska förändringar, såsom varus- eller valgus-knäet, ryggmärgshyperkipos och lumbal hyperlordos, framträder som patienten växer och åldrar.

Hälsoproblem

Förekomsten av achondroplasi sammanfaller med olika hälsoproblem.

I barndomen är de vanligaste hälsoproblemen:

  • Moment av apné, det vill säga tidsperioder där patienten andas långsammare eller andas inte alls. Apneas ögonblick är särskilt vanliga på natten (sömnapné syndrom);
  • hydrocefalus;
  • Motorförseningar (t ex: patienten utvecklar färdigheter som att gå, springa, etc. sen);
  • Spinal stenos. Spinal (eller vertebral) stenos är den patologiska inskränkning av ett eller flera områden i ryggraden (eller ryggradskanalen), kanalen inom vilken ryggmärgen ligger.

    I de som lider av achondroplasi tenderar spinalstenos att förvärras med åldern.

Under barndomen, ungdom och vuxen ålder består i stället de mest klassiska hälsoproblemen av:

  • Svårighet att böja armbågarna
  • Övervikt eller fetma
  • Återkommande öroninfektioner (otit), favoriserad av anatomiska abnormiteter hos öronkanalen;
  • Disorders relaterade till förekomst av varus eller valgus knä, ryggrad hyperciphosis och ländrygg hyperlordos.

diagnos

Vid en tidpunkt diagnostiserades läkare endast efter födseln, och observerade patientens fysiska egenskaper.

Idag, tack vare moderna diagnostiska tekniker, kan de identifiera sjukdomen redan före födseln när det drabbade ämnet fortfarande finns i moderlivet.

PRENATAL DIAGNOS

Generellt är prenatal diagnos av achondroplasi baserat på en obstetrisk ultraljud, som visar några misstänkta tecken (t.ex. hydrocephalus eller särskilt stort huvud) och på ett genetiskt test på ett prov av fostervätska, vilket är den vätska som omger foster inuti livmodern.

Det är viktigt att påpeka att från obstetrisk ultraljudsbildning är det omöjligt att dra slutsatsen att det är achondroplasi: det finns faktiskt andra medfödda sjukdomar som orsakar hydrocephalus, mycket stort huvud etc.

POST-CHRISTMAGNOSIS

Normalt förekommer postnatal diagnos av achondroplasi genom: observation av barnets fysiska egenskaper (proportionalitet mellan lemmer och stammen etc.), mätning av benens och benens ben, genom en röntgenundersökning och slutligen genom en utvärdering av den genetiska profilen .

GENETISK TEST

Ett genetiskt test är positivt för achondroplasi när det visar närvaron av en mutation av FGFR3-genen, lokaliserad på kromosom 4.

Genom att analysera de olika genetiska profilerna hos de analyserade patienterna observerade forskarna att det finns olika typer av FGFR3-mutationer som kan utlösa achondroplasi.

Av uppenbara skäl är genetisk testning det mest tillförlitliga diagnostiska testet.

behandling

För närvarande är det tyvärr ingen specifik behandling för achondroplasi . Den senare är därför ett obotligt tillstånd.

Förekomsten av vissa hälsoproblem, såsom otit eller spinalstenos, kräver medicinsk intervention: de terapier som antas under dessa omständigheter - det är viktigt att påpeka - är inte inriktade på att behandla achondroplasi, men vid behandling av symtom eller besläktade komplikationer.

EXEMPEL PÅ SYMPTOMATISKA BEHANDLINGAR

  • Förekomsten av infektiös otit kräver planering av en antibiotikabehandling, för att bekämpa bakteriell kolonisering, ansvarig för störningen.
  • Allvarlig spinalstenos kräver laminektomioperation.
  • Upprepade episoder av apné kan göra det nödvändigt: användningen av nasalmask för CPAP, tonsillektomi, adenoidektomi och trakeostomi. Syftet med dessa terapier är att rensa luftvägarna och åtgärda andningsbesvär.

HAR VÄXTHORMONERNA EFFEKT?

Tidigare har läkare och forskare försökt att utsätta patienter med achondroplasi mot hormonbaserade terapier baserat på tillväxthormoner i ett försök att återställa staturfel.

De farmakologiska tester som utfördes misslyckades, eftersom de inte gav någon fördel för höjningen i höjden.

prognos

Enligt National Human Genome Research Institute (NHGRI) har individer med achondroplasi en förväntad livslängd jämförbar med friska människor.