Tyrosinashämmare
Eftersom tyrosinas kontrollerar biosyntesen av melanin i epidermala melanocyter, representerar verkan av detta enzym en giltig strategi för korrigering av hyperpigmenteringsfel. Exempel på föreningar med denna typ av verkningsmekanism är:
Kojinsyra
Kojic Acid är ett depigmenteringsmedel med svamp ursprung. Det hämmar tyrosinas, kelaterande koppar på den aktiva platsen. Det är emellertid en instabil molekyl som oxiderar i kontakt med luft och ljus, förlorar sin aktivitet och ger den produkt i vilken den sätts in i en mörk färg. Det kan orsaka sensibiliseringsproblem, kontakta allergier och dermatit.
hydrokinon
Hydrokinon är en naturlig förening som finns i många växter och i produkter som kaffe, te och öl. Det minskar aktiviteten av tyrosinas på flera sätt: genom att interagera med koppar i enzymets aktiva ställning, förändra funktionen av melanosomer, vilket orsakar oxidativ skada på lipidmembranet och melanocytproteinerna. Det är en mycket effektiv förening, men det kan orsaka, särskilt vid höga koncentrationer, olika biverkningar, såsom hudirritation, kontaktdermatit, cytotoxicitet, exogen ochronos (brunning av det behandlade området). Det används vanligtvis i koncentrationer av 2%, men användning som en lättnad av huden är begränsad till dermatologiska recept och användning i kosmetiska produkter är förbjuden enligt lag.
Arbutin
Arbutin är en naturlig glukosid av hydrokinon som finns i bärbärväxter, blåbär, hallon och många typer av päron. Det hämmar enzymet tyrosinas med en mekanism som ännu inte har klargjorts, skiljer sig från den för hydrokinon, eftersom den inte intervenerar antingen på syntese eller på enzymets uttryck. Ett derivat av arbutins semisyntes, desoxibutin, har visat förmåga att hämma tyrosinas redan i koncentrationer som är mycket lägre än de som krävs för hydrokinon och arbutin. Det har också en bra antioxidantkapacitet och hjälper sålunda till att minska mängd fria radikaler genererade av UV-strålar.
Azelainsyra
Azelainsyra är en bikaboxylsyra som naturligt produceras av vissa svampar; hämmar bildningen av melanin i fall av melanocyt hyperaktivitet: fotosensibilisering melanos, melasma, postinflammatorisk melanos. Ljussättningsegenskaper tillskrivs även oktadekensyra, även en bikarboxylsyra, som har visat sig vara effektiv i en betydligt lägre procentandel (2%) än den som användes för azelainsyra (20%).
polyfenoler
Polyfenoler är molekyler som är allmänt fördelade i naturen, som finns i olika delar av många växter (stammar, löv, rötter, blommor). De är föreningar som har lägre biverkningar än Arbutin och Kojic Acid, så de är mer lämpade för kosmetisk användning, även om resultaten och effektiviteten ofta bygger på studier som utförts endast in vitro eller på laboratoriedjur.
Smakningsaktiviteten hos flavonoler beror på en konkurrenskraftig verkningsmekanism för tyrosinas, som - tack vare närvaron av en 3-hydroxi-4-ketonsyra - spelar en viktig roll vid chelering av koppar. Denna grupp innefattar sådana föreningar som:
- Ellaginsyra, extraherad från växter som granatäpple, jordgubbe, grönt te och eukalyptus, vilket visade in vitro en hämmande aktivitet av tyrosinas enzymet jämförbart med Arbutin och Kojic Acid2.
- Mulberroside F, extraherad från bladen av Morus alba, har visat sig vara fyra gånger mer potent än kojinsyran vid inhibering av syntesen av melanin och enzymets 3 aktivitet.
Licoricextrakt
Lakritsekstrakter (särskilt Glycirrhiza) visar god förmåga att lätta på huden tack vare förekomsten av isoflavonoider . Bland dessa har Glabridin visat sig utöva en aktivitet på tyrosinas femton gånger högre än kojinsyra och depigmentering är högre än den som erhållits med Arbutin. Nyligen isolerades Gliasperina C med dubbel aktivitet jämfört med Glabridin . Isoflavonoider har också starka antioxidant- och antiinflammatoriska egenskaper och kan hämma produktionen av fria radikaler.
Fortfarande hör till familjen Glycirrhiza, föreningar som är effektiva för att hämma enzymet tyrosinas med en konkurrensmekanism är kalkonen : Licuraside, Isolirquitina, Licocalcone A. Den senare har visat sig ha en aktivitet som är lika med 5 gånger den av Kojinsyra. Ur kemisk synpunkt antas det att hämningen av enzymet beror på återstoden av 4-resorcinol (isomer av hydrokinon), som är karakteristisk för strukturen hos kalconer.4 In vivo-studier som bekräftar den verkliga effektiviteten av denna klass av emellertid är föreningar fortfarande begränsade.
resveratrol
Bland de mest effektiva polyfenolerna som hämmar funktionaliteten hos tyrosinasens enzymet finner vi stilbenerna, fenolföreningar med låg molekylvikt. Oxyresveratrol är en hydroxistylen erhållen från växten Morus alba, som har visat en inhiberande verkan av tyrosinas 30 gånger högre än kogsyra, tack vare närvaron i sin struktur av 4-resorcinol (isomer av hydrokinon, analog med den som innehöll i ovannämnda chalcones).
Resveratrol saknar denna struktur, har en signifikant lägre hämmande aktivitet. Det är en säker molekyl, fri från irriterande effekter.
cumarine
Coumarinerna, såsom Aloesina, en glykosylerad förening extraherad från Aloe vera-växten, är inhibitorer av tyrosinas-enzymet som är i stånd att blockera produktionen av melanin i melanocytkulturer. Den kraftfulla antioxidantverkan, i synergi med ljusningsverkan, gör Aloe en växt potentiellt användbar vid behandling av hyperpigmenteringsstörningar.
1 Boissy RE, Visscher M, DeLong MA. Deoxirbutin: ett reversibelt novelt tyrosinashämmande medel med effektiv in vivo hudlätthållfasthet . Exp Dermatol. 2005; 14: 601-82 Shimogaki H, et al. In vitro och in vivo utvärdering av ellaginsyra på melanogenes-ihhibition. Int J Cosmet Sci. 2000; 22: 291
3 Lee SH, et al. Mulberroside F isolerad från blad av Morus alba hämmar melaninbiosyntes. Biol Pharm Bull . 2002; 25: 1045-1048
4 Ohgichi K, Tanaka T, Kido T, Baba K , et al . Effekter av hydroxistylenderivat på tyrosinasaktivitet. Biochem biophys commun. 2003; 307: 861-863
