genera
Tolerans och resistens mot droger är olika fenomen men de delar minskningen av den terapeutiska effekten av ett givet läkemedel.
Medan tolerans utvecklas hos patienten som tar läkemedlet, refererar läkemedelsresistens normalt till en okänslighet som utvecklas i patogena mikroorganismer (såsom exempelvis bakterier och virus) och i cancerceller av anti-infektionsmedel (antibiotika)., antivirala) och anticancerläkemedel. Trots denna skillnad, skulle i båda fallen - för att erhålla den önskade terapeutiska effekten - doser av läkemedel högre än de som normalt administreras och / eller tolereras vara nödvändiga. Naturligtvis är det inte alltid möjligt att öka doseringen av medicinering. Tvärtom är det i vissa fall kontraindicerat på grund av risken att nå den toxiska dosen.
I samband med artikeln kommer de viktigaste egenskaperna och orsakerna till tolerans- och läkemedelsresistensfenomen att beskrivas, med några tips om de knep som kan sättas i praktiken för att försöka förhindra deras förekomst.
Drogtolerans
Drogtolerans: Vad är det?
Drogtolerans kan definieras som reduktion av den terapeutiska effekten av ett givet läkemedel efter upprepad eller kontinuerlig administration av densamma.
I detta avseende är det nödvändigt att specificera att det i grunden finns två typer av tolerans: kronisk eller långvarig tolerans och akut eller korttidstolerans . I denna artikel kommer vi att hantera huvudsakligen långsiktigt tolerans medan det gäller den kortsiktiga toleransen, se läsningen av den dedikerade artikeln: Tachyphylaxis.
Kännetecken för långsiktig drogtolerans
Långtids tolerans har följande huvudfunktioner:
- Det kan orsakas av många droger, men inte av alla. I detta hänseende nämns bland de läkemedel som kan ge upphov till långtidstolerans vi nämner bensodiazepiner, barbiturater och opioida läkemedel (som till exempel morfin).
- Det kan bara utvecklas för några av de åtgärder som ett läkemedel tar. Till exempel är morfin ett ämne som kan ge upphov till långvarig tolerans; Detta fenomen utvecklas emellertid bara på grund av den analgetiska effekten av morfin, men inte på grund av andra effekter (även säkerheter) som induceras av läkemedlet, såsom andningsdepression och mios.
- Det kan också förekomma i isolerade organ, vävnader eller celler.
- Generellt försvinner det efter drogmissbruk.
Orsaker till utveckling av läkemedelstolerans
Långtidsdrogstolerans är en form av tolerans som manifesteras efter en fortsatt användning av ett givet läkemedel över tiden. Med andra ord är det den tolerans som kan utvecklas mot en viss aktiv ingrediens efter kronisk administrering av läkemedel som innehåller den.
De orsaker som ligger bakom denna typ av tolerans är inte alltid kända, emellertid bland de mekanismer som kan ge upphov till detta fenomen, minns vi:
- Anpassningsprocesser som uppträder i kroppen efter kontinuerlig exponering för läkemedlet.
- Minskad affinitet av länken mellan läkemedel och biologiskt mål (receptor).
- Minska antalet receptorer som läkemedlet ska binda för att få den terapeutiska effekten.
- Ökad läkemedelsmetabolism (till exempel genom induktion av leverenzymer - som cytokrom P450 - inblandade precis i ämnesomsättningen av droger och substanser).
Klassificering av olika former av tolerans
Beroende på de mekanismer som leder till toleransutveckling är det möjligt att skilja:
Farmakodynamisk tolerans
Utseendet på farmakodynamisk tolerans anses vara resultatet av en rad adaptiva processer som uppträder efter en kronisk exponering för läkemedlet . För att uppnå den önskade terapeutiska effekten hos patienter som utvecklar farmakodynamisk tolerans, skulle det vara nödvändigt att öka dosen av läkemedel som administreras periodiskt. Med andra ord, i närvaro av denna typ av tolerans är den minsta effektiva koncentrationen (MEC) för ett läkemedel överdrivet hög jämfört med normala värden.
Det typiska exemplet på ett läkemedel som kan ge upphov till farmakodynamisk tolerans är morfin .
Farmakokinetisk tolerans
Uppkomsten av farmakokinetisk tolerans bestäms vanligtvis av förändringar i distributionen av läkemedlet eller genom ökningen av dess metabolism (till exempel genom induktion av leverenzym som är ansvarig för metabolisering av den använda aktiva ingrediensen). Även i detta fall för att erhålla den önskade terapeutiska effekten skulle det vara nödvändigt att öka dosen av läkemedlet administrerat. I motsats till vad som händer i farmakodynamisk tolerans leder emellertid den farmakokinetiska inte till en onormal ökning av läkemedlets minsta effektiva koncentration (MEC).
Exempel på läkemedel som kan ge upphov till farmakokinetisk tolerans är bensodiazepiner och barbiturater .
Korsadolerans
Farmakokinetisk tolerans kan korsas och induceras av läkemedel som kan påverka farmakokinetiken hos andra läkemedel .
Mer exakt, med namnet tvärtolerans vill vi ange ett fenomen tolerans som utvecklas i förhållande till andra droger än det för kronisk användning, men har en liknande kemisk struktur och liknande verkningsmekanism . Ett typiskt exempel på tolerans för tvärläkemedel ges av bensodiazepiner och barbiturater. Det är faktiskt inte ovanligt att det här kroniska intaget av dessa senare hamnar - förutom en minskning av deras terapeutiska effekt över tid - till utvecklingen av tvärtolerans med bensodiazepiner, även om patienten aldrig har kommit i kontakt med denna klass av droger.
Den spaevi som ...
Det finns också ett slags omvänd fenomen för tolerans på grund av vilket ett givet läkemedel, efter långvarig användning över tiden, ger en större effekt än den som produceras efter dess första administrering. Detta fenomen är känt som ökad medvetenhet .
Läkemedelsresistens
Läkemedelsresistens eller läkemedelsresistens: Vad är det?
När vi pratar om läkemedelsresistens vill vi indikera en minskning av den terapeutiska effekten av ett givet läkemedel, i allmänhet, med särskild hänvisning till anti-infektiva och anticancerbehandlingar .
Faktum är att patogena mikroorganismer - som till exempel bakterier och virus - och cancerceller kan utveckla resistens mot de läkemedel som vanligtvis används för att bekämpa och döda dem (antibiotika, antivirala läkemedel och cancer mot cancer).
Läkemedelsresistens - även känd som läkemedelsresistens - är därför en slags "opposition" att bakterier, virus, andra mikroorganismer och cancerceller kan träna mot de droger som normalt används för att eliminera dem.
Visste du att ...
Vi hör ofta tal om resistens mot antibiotika och antivirala medel, men inte motstånd mot antifungaler (eller antifungaler, om du föredrar). Detta beror på att utseendet på resistens mot svampdödande medel vanligtvis anses vara ett relativt sällsynt fenomen, även om det fortfarande är möjligt.
Vidare rapporteras det att parasiter kan utveckla resistens mot anti-parasitiska läkemedel .
Ändå kommer denna artikel att fokusera främst på läkemedelsresistens utvecklad av patogena mikroorganismer (såsom virus och speciellt bakterier) och på läkemedelsresistens utvecklad av cancerceller.
Läkemedelsresistensen kan delas in i:
- Intrinsic drug resistance, när de patogena mikroorganismerna beaktas eller tumörcellerna är okänsliga för verkan av läkemedlet som administreras omedelbart.
- Förvärvat (eller inducerat) läkemedelsresistens när patogena mikroorganismer och tumörceller blir okänsliga för läkemedlet efter en viss behandlingstid.
Vänligen notera
Ibland används termen läkemedelsresistens även i andra situationer där en patient inte svarar på den farmakologiska behandlingen som ges till honom. Ett exempel på denna typ ges av resistensen mot antidepressiv terapi. Men i sådana situationer skulle det troligen vara bättre att prata om ett motstånd mot behandling än ett fenomen av drogresistens. Den sistnämnda termen är i själva verket - som redan nämnts flera gånger - huvudsakligen användbar för att indikera resistens mot ett eller flera läkemedel som utvecklas i patogena mikroorganismer och cancerceller.
Multi-drogresistens
När vi talar om resistens mot flera läkemedel hänvisar vi till en resistensform utvecklad mot olika läkemedel som normalt används i terapi (antivirala medel, antibiotika, cancer mot cancer etc.), till och med tillhörande olika klasser och med olika kemiska strukturer och verkningsmekanismer .
Multi-läkemedelsresistensen kan utvecklas både av patogena mikroorganismer av olika slag och av tumörceller.
Läkemedelsresistens: Orsaker och mekanismer
Fenomenet läkemedelsresistens ser sin huvudorsak i början av specifika genetiska mutationer eller vid förvärv av nytt genetiskt material (det senare är ett ganska utbrett fenomen, särskilt men inte exklusivt i bakterieceller) som leder till minskad eller fullständig frånvarande känslighet för ett läkemedel, en effektiv tid.
Mutationerna som är ansvariga för framväxten av läkemedelsresistens kan involvera olika typer av gener, såsom gener som kodar för läkemedelsmålproteiner; eller gener som kodar för proteiner som kan interferera / hindra aktiviteten hos läkemedlet självt.
Att gå in i mer detalj kan de olika mutationer som är ansvariga för drogmotstånd leda till:
- Modifikationer av läkemedelsmålcellstrukturer . På grund av dessa modifieringar kan läkemedlet inte längre binda eller binda till sina mål. På detta sätt är dess terapeutiska verkan otillräcklig eller noll.
- Modifieringar av cellulär permeabilitet för läkemedlet på grund av vilket den senare inte längre kan komma in i cellen där den borde ha utövat sin verkan.
- Drogeliminering / inaktivering . Ett exempel på denna typ ges genom produktion av enzymer som är kapabla att inaktivera den aktiva ingrediensen innehållen i det använda läkemedlet, vilket händer när det gäller bakteriestammar som producerar p-laktamaser (enzymer som är ansvariga för nedbrytningen av beta-laktamringar som finns inom antibiotika såsom penicilliner, cefalosporiner, karbapenem och monobaktamer).
- Ökad eliminering eller utflöde av läkemedlet från cellen eller mikroorganismen (läkemedlet, även om det lyckas komma in i cellen eller mikroorganismen, transporteras snabbt utanför).
Konsekvenser av Pharmacoresistance
Vid utveckling av resistens mot ett visst läkemedel (antiinfektionsmedel, antitumor, etc.) kan det endast eliminera mikroorganismerna och "normala" tumörceller som inte har genomgått de genetiska mutationerna som nämnts ovan.
Mikroorganismer och tumörceller som presenterar mutationen å andra sidan lever kvar trots läkemedelsbehandling. Om de inte förstörs av kroppens immunförsvar, kan de därför replikera genom att sända mutationen som är ansvarig för läkemedelsresistens och därmed ge upphov till en population av tumörceller eller mikroorganismer som är resistenta mot det använda läkemedlet.
Andra mekanismer som kan orsaka läkemedelsresistens
Läkemedelsresistens kan också uppstå tack vare andra mekanismer som genomförs av patogena mikroorganismer och cancerceller.
Till exempel kan cancerceller "försvara sig" från läkemedlets aktivitet genom att öka syntesen av dess biologiska mål genom en mekanism som är känd som " genförstärkning ". Med andra ord, om ett läkemedel hämmar ett visst enzym, ökar cancercellen - genom genförstärkning - produktionen av samma enzym. Därefter misslyckas läkemedlet, administrerat vid den "traditionella" dosen, att binda och inaktivera alla målenzymer - antalet har ökat på grund av ökad syntes - med en följd minskad terapeutisk effekt .
Ett annat exempel är bakteriernas förmåga att använda metabola vägar som skiljer sig från de som hämmas av läkemedlet. Många antibiotika verkar faktiskt på viktiga proteiner involverade i metaboliska processer som är grundläggande för mikroorganismernas överlevnad. I vissa fall kan bakterierna använda en alternativ metabolisk vägen, annorlunda än den som läkemedlet verkar på och därigenom orsaka resistensstart.
förebyggande
Hur förhindrar drogtolerans och resistens?
Det mest effektiva sättet att bekämpa tolerans och drogmotstånd är förebyggande . Lyckligtvis är vi i många fall medvetna om vilka droger som kan ge upphov till tolerans och i vilken populationer av mikroorganismer eller motståndskraft mot cancerceller kan utvecklas.
För att försöka förhindra toleransutveckling, behandlas terapier med läkemedel som kan orsaka det, med avseende på den dos som administreras, vilken typ av aktiv ingrediens som används, frekvens och tid för intag etc. - på ett sådant sätt att man försöker begränsa detta fenomen så mycket som möjligt (till exempel genom att minska behandlingens varaktighet till den strikt nödvändiga tiden).
Ett liknande argument avseende läkemedelsresistens utvecklad av patogena mikroorganismer och tumörceller: läkemedelsbehandling måste anpassas och implementeras på ett sådant sätt att man försöker minimera sannolikheten för att patogenen eller tumörcellerna utvecklar okänslighet eller reduceras läkemedelskänslighet. I detalj:
- För att försöka förebygga antibiotikaresistens är det nödvändigt:
- På doktorens sida, föreskriva deras användning endast när det är absolut nödvändigt och när infektionen faktiskt stöds av bakteriella mikroorganismer.
- På patientens sida, undvik självdiagnos och undvik antibiotika i avsaknad av läkares recept . I händelse av att behandlingen har ordinerats av läkaren, måste patienten slutföra behandlingen noga med att respektera den dosering som indikeras av ovannämnda hälsofigur (dos och behandlingstid).
- För att försöka förebygga antiviral resistens, är indikationerna mycket liknade de ovan för antibiotika. Men vid speciella allvarliga infektioner - till exempel den som uppstår vid hiv - kan läkaren tillgripa användningen av kombinationer av olika antivirala läkemedel.
- För att försöka förhindra resistens mot cancer mot cancer, kan läkaren, om möjligt, tillgripa polykemoterapi, det vill säga administrering av mer än ett läkemedel mot cancer mot en gång. Detta tillvägagångssätt - förutom försök att förhindra bildandet av cellkloner som är resistent mot cancer mot cancer - kan vara användbart för att förbättra behandlingens antineoplastiska verkan ( synergistiska effekt ). Denna terapeutiska strategi presenterar emellertid också begränsningar och nackdelar, inklusive möjligheten att öka toxiciteten hos den totala behandlingen jämfört med de använda läkemedlen individuellt.
Om förebyggandet inte visar sig effektivt och patienten fortfarande utvecklar tolerans och resistens mot droger, kan läkaren om möjligt fortsätta på två sätt: öka dosen av läkemedlet som administreras eller sluta ta det och utnyttja det av ett annat läkemedel .
Det är emellertid viktigt att påpeka att möjligheten att förebygga, liksom möjligheten att ingripa på tolerans och resistens mot droger som redan uppstått, är korrelerad med typen av läkemedel som används, den sjukdom som påverkar patienten och också hur patienten svarar på terapi administrering. Om du märker en minskning av effekten av ett läkemedel du tar är det därför av grundläggande betydelse att du omedelbart kontaktar din läkare och i vilket fall som helst undvika självdiagnos och / eller självförskrivning av fler doser höga nivåer av medicinering eller olika droger.
