Fibrodysplasia Ossificante Progressiva av A.Griguolo

genera

Progressiv ossifying fibrodysplasi ( FOP ) är en genetisk sjukdom som i sina bärare inducerar bildandet av klumpar av ben utanför skelettet, särskilt på leder och muskler.

Hämtad från Wikipedia.org

På grund av mutationen av ACVR1-genen (en gen som kontrollerar utvecklingen och reparationen av ben) kan progressiv ossifying fibrodysplasi vara ett villkor att människor utvecklas under embryonal utveckling (vilket är vanligare) eller att de ärva från en av sina föräldrar (sällsynt).

FOP påverkar funktionen hos lederna och de drabbade musklerna, vilket med tiden leder till problem med promenader och balans, andningssvårigheter, tuggning och prata etc.

För närvarande kan de som lider av progressiv ossifying fibrodysplasi bara förlita sig på symptomatiska behandlingar - det vill säga att lindra symtomen - eftersom det inte finns något botemedel som kan avbryta mutationen mot ACVR1.

Vad är Progressiv Oxygenating Fibrodysplasia?

Progressiv ossifying fibrodysplasi är en genetisk sjukdom, i närvaro av vilken skelettmusklerna och bindväven som bildar senorna och ledbanden i lederna tenderar att spontant eller efter enstaka skador förvisa eller att ändra sina ursprungliga celler i celler som är typiska för vävnaden ben.

Progressiv nedbrytning av fibrodysplasi är ett medfödd tillstånd, där medfödda innebär att dess bärare påverkas från födseln (även om konsekvenserna inte framgår av detta ögonblick).

Progressiv ossifying fibrodysplasi är också känd av akronymet FOP, vars komponentbokstäver är en tydlig hänvisning till de tre termer som används för att definiera villkoren för denna artikel.

Visste du att ...

Progressiv ossifying fibrodysplasi ingår i listan över bindvävssjukdomar, såsom Ehlers-Danlos syndrom eller Marfan syndrom.

Epidemiology

Progressiv ossifying fibrodysplasi är en sällsynt sjukdom; Enligt statistiken, i själva verket över hela världen, skulle en individ påverkas om var 2 miljoner.

Enligt en epidemiologisk data från 2017, över hela världen, skulle patienter med progressiv ossifying fibrodysplasi vara omkring 800.

orsaker

Progressiv ossifierande fibrodysplasi beror på en specifik mutation av ACVRl-genen, lokaliserad på kromosom 2 .

I de flesta fall är ovannämnda mutation resultatet av en spontan händelse, som sker utan en exakt anledning, under embryonisk utveckling (dvs efter att spermatzonen befruktade ägget och embryogenesen började); I sällsynta fall är ACVR1-mutationen ansvarig för FOP resultatet av föräldraöverföring, dvs patienten tar emot den från en av föräldrarna.

Den första typen av ACVR1-mutation är ett exempel på förvärvad mutation och det resulterande tillståndet kallas förvärvad typ progressiv ossifying fibrodysplasi ; Den andra typen av ACVR1-mutation är å andra sidan ett exempel på en ärftlig mutation och det därmed följande tillståndet kallas ärftlig progressiv ossifying fibrodysplasi .

Vilka är konsekvenserna av ACVR1-mutationen?

Premise: de gener som finns på mänskliga kromosomer är DNA-sekvenser som har till uppgift att producera grundläggande proteiner i biologiska processer som är oumbärliga för livet, inklusive celltillväxt och replikation.

ACVRl-genen producerar ett receptorprotein som kan reglera tillväxten, utvecklingen och reparationen av skelettsystemet vid behov.

Hos friska människor aktiveras ACVR1-genen efter behov, vilket garanterar en fin kontroll av processerna för tillväxt, utveckling och reparation av skelettben.

Till exempel är den omärkta ACVR1-genen en av de personer som ansvarar för ossifieringsprocessen, som karakteriserar människans skelettmognad, i sin övergång från en ung ålder till vuxen ålder.

På människor med progressiv ossifierande fibrodisplasi är ACVR1-genen på grund av dess mutation alltid aktiv ( konstitutiv aktivering ), vilket innebär förlust av fin kontroll av de ovan angivna förfarandena och förekomsten av ett fenomen såsom bildning av benvävnad i stället för bindväv (till exempel i stället för brosk, senor etc.) och istället för muskler.

Progressiv Oxygenating Fibrodysplasia är en autosomal dominerande sjukdom

För att förstå ...

Varje mänsklig gen är närvarande i två kopior, kallade alleler, ett av moderns ursprung och ett av fosterligt ursprung.

Progressiv ossifying fibrodysplasi har alla egenskaper hos en autosomal dominant sjukdom .

En genetisk sjukdom är autosomal dominant när mutationen av endast en kopia av genen som orsakar den är tillräcklig för att manifestera sig.

Symtom och komplikationer

Progressiv ossifying fibrodysplasi orsakar bildandet av knölar av ben utanför skelettet, huvudsakligen på senor och ledband i lederna och på musklerna. Dessutom är det i händelse av sprickor ansvarig för en överväxt av det drabbade benet, medan det i fallet med muskelskador bestämmer utbytet av muskelvävnaden involverad i vävnad av ben natur.

Som ett resultat av allt detta resulterar progressiv ossifying fibrodysplasi i en rörelseförlust hos de involverade musklerna och lederna, med logiska återverkningar på patientens motoriska färdigheter.

Visste du att ...

Klumparna i benvävnad som FOP orsakar utanför skelettet kallas ektopiska ossifieringsfoci .

Effekterna av Progressiv Oxygenating Fibrodysplasia: detaljerna

I regel attackerar progressiv ossifying fibrodysplasi människokroppen från toppen ; Därför påverkar det i första hand musklerna och lederna i facken, såsom huvud, nacke, dorsala, bröstkorg, axlar och övre extremiteter, och komprometterar därefter muskel- och artikulärfunktionen i buken, bäcken, ländryggsregionen och benen lägre.

När det gäller symtom är progressiv ossifying fibrodysplasi känd för att orsaka:

Tecken på inflammation (särskilt ödem ) i de anatomiska avdelningarna som påverkas av tillväxten av extra benvävnad.
Svårt att tugga och tala . De är en följd av när den aktuella sjukdomen attackerar den temporomandibulära leden, vars korrekta funktion är grundläggande för tuggning och fonation.
Svårigheter vid tuggning är ansvariga för undernäring.

Svårighet att expandera ribbburet och därmed andningssvårigheter . De observeras i det ögonblick då FOP påverkar, genom bildandet av extraben, musklerna och lederna i bröstet.
Svårigheter att flytta överkroppen och nedre extremiteterna, och därmed problem med balans och samordning . De är en följd av när FOP försvårar viktiga leder som axeln, armbågen eller knäet.
Problemen med balans och samordning är ofta orsaken till oavsiktliga fall, vilket kan förvärra patientens hälsotillstånd ytterligare. Faktum är att eventuella muskel- eller ledbrott eller skador som kan uppkomma från ett oavsiktligt fall följs av ovanliga reparationsprocesser, vilket leder till bildandet av extra benvävnad.
Spinal deformationer . De är resultatet av när sjukdomen påverkar lederna mellan de olika ryggkotorna och ryggmusklerna.

Det är viktigt att notera att förutom de ovannämnda konsekvenserna är progressiv förknippande fibrodysplasi också associerad med vissa medfödda missbildningar, inklusive närvaron av deformerade tår (detta är ett tecken som kännetecknar praktiskt taget alla fall av FOP) och närvaron av korta tummar (det är vanligt, men inte som deformerade tår).

Visste du att ...

Progressiv ossifying fibrodysplasi sparer vissa delar av människokroppen. Till exempel orsakar det inte bildandet av oönskade ben på: tunga, myokard, glattmuskel, extraokulära muskler och membran.

Påbörjad Progressiv Oxygenating Fibrodysplasia: När sker det?

Generellt börjar progressiv ossifying fibrodysplasi att visa de första tecknen på dess närvaro under tidig barndom ; säkert, under patientens tionde år, har han redan givit full demonstration av sig själv.

komplikationer

Under åren blir närvaron av extraben i FOP-patienter allt större. Detta leder till utvecklingen av olika komplikationer, inklusive:

Svåra andningssvårigheter
orörlighet;
Oförmåga att mata följt av ett allvarligt tillstånd av undernäring
Oförmåga att tala

diagnos

För att formulera diagnosen progressiv ossifying fibrodysplasi är en noggrann fysisk undersökning, en noggrann medicinsk historia och ett genetiskt test oumbärlig.

Progressiv ossifying fibrodysplasi är ett tillstånd vars identitet uppträder, i en god procentandel av fallen senare än vad som beror på. Detta beror i grunden på FOP: s sällsynthet: innan man tänker på den senare, tror läkare på mer vanliga sjukdomar som orsakar liknande symtom (t ex: bentumörer, fibrös dysplasi, aggressiv juvenil fibromatos, etc.).

Anamnes och fysisk undersökning

Anamnes och fysisk undersökning består väsentligen av en noggrann utvärdering av den symptomatologi som patienten uppvisar.

I ett sammanhang av progressiv ossifying fibrodysplasi är det i dessa faser av den diagnostiska proceduren att läkaren verifierar förekomsten av några typiska konsekvenser av den aktuella sjukdomen, såsom:

Deformerade stora tårna;
Rörelsens svårigheter;
Problemen med balans och dålig samordning;
Tendensen till oavsiktlig faller;

Det plötsliga utseendet på kroppen av tecken på inflammation.

Genetiskt test

Det är DNA-analysen som syftar till att detektera mutationer av kritiska gener.

I ett sammanhang av progressiv ossifying fibrodysplasi representerar den det diagnostiska testet av bekräftelse, eftersom det tillåter att markera ACVR1-mutationen.

terapi

Möjligheterna att behandla progressiv ossifying fibrodysplasi är uteslutande symptomatiska - som syftar till att lindra symtomatologin och skjuta upp komplikationer - eftersom det inte finns några behandlingar, åtminstone för tillfället, som kan avbryta mutationen, antingen före födseln eller vid födseln. ansvarig för sjukdomen i fråga och dess konsekvenser.

Symptomatisk terapi: Vad består det av?

Listan över möjliga symptomatiska behandlingar som kan antas mot progressiv nedbrytning av fibrodisplasi innefattar:

Administrering av NSAID eller kortikosteroider, för att motverka de plötsliga inflammatoriska episoderna;
Användning av hängslen och andra gånghjälpmedel, för att undvika oavsiktliga fall;
Arbetsterapi, för att göra vardagen mindre störande, det nuvarande genetiska tillståndet och dess konsekvenser.

Varför är kirurgi inte en av de möjliga behandlingarna?

Förekomsten av FOP utesluter strikt användningen av kirurgi som syftar till att eliminera klumparna av extra benvävnad. Detta förklaras av det faktum att skelettet hos den progressiva ossifierande fibrodysplasipatienten skulle reagera på samma abnormala sätt som när det utsätts för en fraktur, dvs med en överväxt av det drabbade benet.

Visste du att ...

Att utföra en benbiopsi (dvs. att samla ben för en laboratorieanalys) i en progressiv ossifying fibrodysplasi-patient är mycket farlig, eftersom den har samma effekter som en fraktur (eller absurt, en eventuell ingrepp kirurgi som syftar till att eliminera extra benvävnad).