genera
Trimetoprim är ett syntetiskt antibakteriellt läkemedel med bakteriostatisk aktivitet, dvs det kan inte döda bakterieceller, men det kan hämma tillväxten.
Det utvecklades 1969 av den amerikanska läkaren George Hitchings och av den amerikanska farmakologen och biokemisten Gertrude Elion.
Trimetoprim - Kemisk struktur
I allmänhet administreras trimethoprim i kombination med olika typer av sulfonamider (andra antibakteriella läkemedel).
Kombinationen av dessa två typer av antibakteriella medel kan utöva bakteriedödande verkan på bakterieceller. Vidare inducerar föreningen mindre motstånd än den som induceras av de två läkemedlen som används individuellt. Om de bakterier som behandlas med trimetoprim-sulfonamidkombinationen redan har motstånd mot ett av de två antimikrobiella ämnena, försvinner fördelen med kombinationen vid administrering.
Det finns olika föreningar mellan trimethoprim och sulfonamider, den mest kända och den mest använda är förmodligen den som ger upphov till cotrimoxazol.
Co-trimoxazol är inget annat än en antibakteriell bestående av kombinationen av sulfametoxazol och trimetoprim i ett fast 5: 1-förhållande.
indikationer
För vad den använder
Trimethoprim kan användas ensamt för att behandla okomplicerade urinvägsinfektioner orsakade av Escherichia coli eller andra gramnegativa bakterier.
När trimetoprim administreras i kombination med sulfonamider kan det vara användbart för behandling av:
- Urininfektioner;
- Medium öronproppar;
- shigellos;
- Diarré av resenären;
- legionellos;
- bronkit;
- Infektioner orsakade av meticillinresistenta Staphylococcus aureus (MRSA-infektioner);
- Infektioner med pneumocystis jirovecii (tidigare känd som Pneumocystis carinii ) som orsakar lunginflammation hos AIDS-patienter.
Åtgärdsmekanism
Trimetoprim utför dess antibakteriella verkan genom att störa syntesen av tetrahydrofolsyra i bakterieceller.
Tetrahydrofolsyra är en väsentlig förening för syntesen av purin- och pyrimidinbaser som sedan går för att kompensera bakteriellt DNA.
Mer detaljerat, trimethoprim kan hämma enzymet involverat i det sista steget i syntesen av tetrahydrofolsyra, detta enzym är dihydrofolatreduktas .
Sulfatläkemedel hämmar däremot dihydropteroatsyntetas, ett enzym som är involverat i de första stegen i den ovannämnda syntesen.
Med föreningen av de två typerna av antibakteriella medel upplever vi därför ett sekventiellt block av två grundläggande passager av samma metaboliska vägar, på så sätt är det mycket svårt för mikroorganismer att överleva.
Biverkningar
Trimetoprim kan orsaka biverkningar som:
- Allergiska reaktioner i känsliga ämnen;
- Hudöverkänslighetsreaktioner;
- Stevens-Johnsons syndrom;
- Hudutslag;
- Magtarmkanalen, som illamående och kräkningar;
- Blood dyscrasias.
Vidare kan användningen av trimetoprim gynna utvecklingen av superinfektioner med resistenta bakterier eller svampar. Såsom till exempel infektioner med Clostridium difficile, bakterien som är ansvarig för uppkomsten av pseudomembranös kolit manifesterad av svår diarré, ibland åtföljd av blod.
Motståndskraft mot trimetoprim
Tyvärr har många bakterier utvecklats och fortsätter att utveckla resistens mot trimetoprim.
Mekanismerna genom vilka mikroorganismer utvecklar detta motstånd verkar väsentligen två:
- Mutation av en av aminosyrorna som utgör dihydrofolatreduktas, vilket gör enzymet motståndskraftigt mot inhibering genom antimikrobiell;
- Överuttryck av samma dihydrofolatreduktas. Det verkar som om denna mekanism är en särdrag hos vissa resistenta stammar av Staphylococcus aureus .
