fenylketonuri

Vad är fenylketonuri

Fenylketonuri (PKU) är en autosomal recessiv ärftlig metabolisk störning som påverkar 1 individ per 10 000, oavsiktligt, om vi talar om vit och svart ras, även om det verkar förekomma mer i homozygositet än heterozygoter.

Hos gruppen av hyperfenylalaninemier försämrar fenylketonuria signifikant fenolalanins metabolism och i synnerhet dess omvandling till tyrosin; fenylketonuri erkänns av höga urinnivåer av fenylalanin och vissa derivat (fenylpyruvat, fenylacetat, fenylactat och fenylacetylglutamin).

Den allvarligaste komplikationen av fenylketonuri är mental retardation.

Fenylalanin, tyrosin och derivat

Fenylalanin är en essentiell aminosyra och utgör de flesta dieterproteinerna. det kan omvandlas av enzymet fenylalaninhydroxylas till tyrosin (genom att tillsätta en hydroxylgrupp -OH). Tyrosin är i sin tur en föregångare aminosyra för syntesen av:

L-DOPA (intermediär av dopaminsyntes)
adrenalin
Norepinefrin (alla neurotransmittorer).

Fenylketonuri (PKU) -mekanism

Som förväntat, i fenylketonuri, på grund av en eller flera (6 i alla) kromosomala mutationer är uttrycket (därför den metaboliska aktiviteten) av fenylalaninhydroxylas nästan noll. Dessa förändringar kan vara av olika slag (från "missense" ändras till "splitsning" defekter eller till och med "partiella borttagningar") men vad som är viktigt är att för denna enzymatiska ineffektivitet nivåerna av blod fenylalanin (som normalt är 1 mg / 100 ml) i DOMINANT fenylketonuria når de lätt upp till 50 gånger högre.

Funktion av enzymet fenylalaninhydroxylas: För att producera tyrosin (+ dihydrobiopterin) krävs fenylalaninhydroxylas: fenylalanin, syre och tetrahydrobiopterin (en reducerad pteridin som fungerar som en ko-faktor); Reaktionen är också reversibel och dihydrobiopterin kan omvandlas (tack vare enzymet dihydropterinreduktas ) till tetrahydrobiopterin.

komplikationer

Fenylketonuri kan ge upphov till mer eller mindre allvarliga komplikationer baserat på svårighetsgraden av den patologiska manifestationen och diagnosens aktuella karaktär. är en arv sjukdom, fenomenketonuri särskiljas i:

Dominanta, kännetecknas därför av komplett inaktivitet av fenylalaninhydroxylasenzymet
Recessiv, där endast 30% av de totala enzymtillgångarna är aktiva.

Komplikationerna av fenylketonuri är hänförliga och direkt proportionella till den metaboliska ackumuleringen av fenylalanin, dess derivat och den reducerade syntesen av tyrosin. I patologin filtreras överskottet av fenylalanin relativt effektivt genom njuren, vilket absorberar det endast delvis och eliminerar det med urinen. Hållbarheten av hyperfenylalaninemi-nivåer resulterar emellertid i en metabolisk reaktion av molekylär omvandling till fenylpyruvsyra och / eller andra derivat som är lättare att tömma (fenylpyruvat, fenylacetat, fenylactat).

Vad som komplicerar fenylketonuri är toxiciteten hos fenylalanin, fenylpiruvinsyra och dess derivat mot centrala nervsystemet (CNS). Dessa är lösliga molekyler i cerebrospinalvätskan, därför kan de gå bortom blod-hjärnbarriären; tyvärr leder deras överdrivna närvaro under hjärnans utveckling oundvikligen till en form av mental retardation.

OBS . Plasmakoncentrationerna hos de andra aminosyrorna är mildt reducerade, troligen på grund av återkoppling till intestinal absorption eller renal tubulär reabsorption.

Hjärnskador, som en allvarlig komplikation av fenylketonuri, orsakas av subtraktion av andra väsentliga aminosyror vid proteosyntes, särskilt vid bildandet av polyribosomer, myelin, noradrenalin och serotonin. Fenylketonuri - inte synlig direkt efter födseln men efter några år - om den lämnas obehandlad krävs barnets sjukhusvistelse och är helt oåterkallelig.

Fenylketonuri, i det avancerade skedet, kan också vara klart synligt för blotta ögat; de höga koncentrationerna av fenylalanin, genom att hämma enzymet tyrosinas, komprometterar betydelsen av melanin signifikant genom att pigmentering av hud och hår reduceras; Dessutom, ackumuleringen av fenylacetat i håret och i huden ger fenylketoniken en stark och obehaglig "muslukt".

Differentiell diagnos

Klassisk fenylketonuri och fenylketonuri beroende på enzym- tetrahydrobiopterinbrist

Fenylketonuri har inte en enda patologisk bild; det finns också en form av fenylketonuri inducerad av bristen på ett annat enzym: tetrahydrobiopterin . Dessa ämnen är igenkännliga från de som påverkas av klassisk fenylketonuri eftersom de efter oral administrering av tetrahydrobiopterin drastiskt minskar nivåerna av fenylalanin i plasma på mycket kort tid.

Lyckligtvis idag är det möjligt att utsätta den nyfödda för en tidig diagnos genom blodkemianalys för att begränsa det mesta av den kognitiva skadorna.

Fenylketonuri behandling

Att orsakas av ackumulering av fenylalanin, fenylpiruvinsyra och andra derivat kan fenylketonuri kontrolleras mer eller mindre effektivt genom att minska näringsintaget för fenylalanin. I fall av positivitet kräver fenylketonuri en nästan absolut kostbegränsning, där alla livsmedel med hög proteinhalt (i vilken fenylalanin också är närvarande) elimineras (eller drastiskt begränsad); bland dessa minns vi:

aspartam, spirulinaalger, jordnötter eller jordnötssmör, torkad frukt, högproteinkött, kakao, åldrade ostar, högproteinfisk (tonfisk), slaktbiprodukter, viltkött, baljväxter, sojamjöl, sojaproteinisolat.

Proteinkravet täckes sedan genom specifika protein- och aminosyretillägg utan fenylalanin.

Bibliografi: