Treacher Collins syndrom av A.Griguolo

genera

Treacher Collins syndrom är en sällsynt genetisk störning som orsakar särskilda deformiteter och ansiktsavvikelser.

På grund av mutationen av en av generna som kallas TCOF1, POLR1C och POLR1D, kan Treacher Collins syndrom vara både ett tillstånd som förvärvats under embryonal utveckling och ett ärftligt tillstånd.

Symtomen och tecknen på Treacher Collins syndrom finns delvis redan vid födseln, vilket gynnar tidig diagnos.

För närvarande kan de som lider av Treacher Collins syndrom bara förlita sig på symptomatiska behandlingar - det vill säga att lindra symtomen - eftersom det inte finns något botemedel som kan avbryta konsekvenserna av mutationen mot de 3 gener som nämns ovan.

Vad är Treacher Collins syndrom?

Treacher Collins syndrom är en genetisk sjukdom som, genom att ändra den normala utvecklingen av benen och mjuka vävnader som utgör ansiktet, bestämmer ett antal karakteristiska ansiktsdeformiteter i dess bärare.

Epidemiology

Enligt statistiken skulle en individ var 50 000 födda med Treacher Collins syndrom.

Treacher Collins syndrom ingår därför i listan med så kallade sällsynta genetiska sjukdomar .

Namnets ursprung

Treacher Collins syndrom har sitt namn till Edward Treacher Collins, den brittiska kirurgen och ögonläkaren som omkring 1900 beskrivit den för första gången på ett detaljerat och fördjupat sätt.

orsaker

Orsaken till Treacher Collins syndrom är mutationen (det vill säga en anomali i den normala DNA-sekvensen) hos en av de humana generna som är känd som TCOF1, POLR1C och POLR1D .

Med andra ord, en individ lider av Treacher Collins syndrom, när en av generna TCOF1, POLR1C och POLR1D har en abnormitet i DNA-sekvensen.

Gen implicerade i Treacher Collins syndrom: plats och normal funktion

Premise: de gener som finns på mänskliga kromosomer är DNA-sekvenser som har till uppgift att producera grundläggande proteiner i biologiska processer som är oumbärliga för livet, inklusive celltillväxt och replikation.

TCOF1-, POLR1C- och POLR1D-generna ligger respektive på kromosom 5, på kromosom 6 och på kromosom 13 .

I avsaknad av mutationer mot dem (när de inte är drabbade av Treacher Collins syndrom) producerar ovannämnda gener vardera ett protein med en nyckelroll vid korrekt utveckling av ben och mjukvävnader i ansiktet; mer specifikt producerar de proteiner som är ansvariga för framställning av ett ribosomalt RNA (en särskild typ av RNA), som tjänar till att reglera tillväxtprocesserna hos ben och mjukvävnader i ansiktet.

Vad orsakar mutationen av Treacher Collins syndrom gener?

I närvaro av mutationer som är ansvariga för Treacher Collins syndrom, tappar TCOF1, POLR1C och POLR1D-gener förmågan att uttrycka funktionella proteiner, vilket leder till frånvaron av ledande element under utveckling av ben och mjukvävnad i ansiktet.

Med andra ord orsakar de genetiska mutationerna vid uppkomsten av Treacher Collins syndrom frånvaron av medel som är ansvariga för att reglera den rätta tillväxten av benvävnader och mjukvävnader som utgör människans ansikte.

Ärftlig eller förvärvad sjukdom?

Treacher Collins syndrom kan vara resultatet av antingen en ärftlig mutation (dvs. överförd via föräldramedel) eller en spontant förvärvad mutation, från ingenting och utan exakta skäl, under embryonal utveckling (dvs efter att spermatzonen har befruktat ägget och embryogenesen började).

Statistiskt sett är Treacher Collins syndrom oftare ett förvärvat tillstånd än ett ärftligt tillstånd; i själva verket är det relaterat till en förvärvad typmutation, i 60% av de kliniska fallen och till en ärftlig mutation i de återstående 40% (*)

* OBS: De aktuella statistiska uppgifterna avser uteslutande fallen av Treacher Collins syndrom på grund av mutationen av TCOF1- och POLR1D-generna.

För de kliniska fallen associerade med mutationen av POLR1C-genen finns ingen information om typen av mutation.

Erfarenhet i Treacher Collins syndrom

För att förstå ...

Varje mänsklig gen är närvarande i två kopior, kallade alleler, ett av moderns ursprung och ett av fosterligt ursprung.
En genetisk sjukdom är autosomal dominant när mutationen av endast en kopia av genen som orsakar den är tillräcklig för att manifestera sig.
En ärftlig sjukdom är autosomal recessiv när mutationen av båda kopiorna av genen som orsakar den måste ske.

Treacher Collins syndrom på grund av mutationen av TCOF1- och POLR1D-generna har alla egenskaper hos en autosomal dominant sjukdom ; I motsats härtill har Treacher Collins syndrom relaterat till POLR1C genmutationen de genetiska karakteristika som är typiska för en autosomal recessiv sjukdom .

Symtom och komplikationer

Symtomen och tecknen på Treacher Collins syndrom varierar allvarligt från patient till patient. Detta beror på det faktum att Treacher Collins syndrom av orsaker fortfarande är oklart, ansvarar för allvarliga konsekvenser, i någon och mindre konsekvenser hos någon annan.

Det är viktigt att påminna läsarna om att den symptomatiska bilden som kan observeras i närvaro av Treacher Collins syndrom beror huvudsakligen på bristen på korrekt utveckling av benen och mjuka vävnader i ansiktet.

De manifestationer av Treacher Collins syndrom: detaljerna

Att gå in i detaljerna i symptomatologin beror Treacher Collins syndrom typiskt på:

Små käke och liten haka (tillsammans utgör dessa två anomalier den så kallade mikrognathia );

Undeveloped cheekbones;
Okulära anomalier av olika slag, inklusive:

Ögon riktade nedåt;
Colobom i det nedre ögonlocket (partiell eller total frånvaro av hudvävnad som utgör det nedre ögonlocket);
Övre och nedre palpebral ptosis;
Ovanlig minskning av tårkanalerna;
Inga ögonfransar på nedre ögonlocket.

Öron frånvarande, liten eller deformerad och onormal utveckling av öronkanalen;

Andra möjliga symptom

Ibland kan Treacher Collins syndrom ytterligare berika det klassiska mönstret av symtom och tecken som rapporterats ovan genom att orsaka:

Brachicefalia;
Dentaldeformiteter, såsom:

Dental agenesis (brist på en eller flera tänder);
Tänder med ogenomskinlig emalj;
Dålig positionering av de maximala första molarna;
Tänder överdrivet åtskilda (dental diastema).

Makrostomi (anomalös utvidgning av munöppningen);
kluven gom;
Ocular hypertelorism (ögon för långt ifrån varandra);
Hjärtfel
Nasala deformiteter;
Ovanlig hårlinje vid öronhöjd.

Vad händer i de allvarligaste fallen?

När Treacher Collins syndrom är särskilt allvarligt händer det att:

Defekter i kindbenet, käken och hakan och dentaldeformiteter är så allvarliga att de inducerar andningsproblem, dental maloklusion och tuggningsstörningar.
Anomalierna på öronnivån är så djupa att de orsakar hörselunderskott och följaktligen språkproblem.
De nasala deformiteterna är så märkta att patienten lider av coanal atresi och sömnapné syndrom och utvecklar ytterligare andningsproblem.
De okulära anomalierna är så uttalade att patienten lider av siktförlust (på grund av brytningsfel), strabismus och anisometropi (det är när ögonen presenterar en annan brytning).

Inverkar Treacher Collins syndrom intelligens?

Vanligtvis har Treacher Collins syndrom ingen effekt på den drabbade människans intellektuella utveckling. Med andra ord, de som lider av Treacher Collins syndrom brukar ha normal intelligens.

Visste du att ...

Enligt statistiken är Treacher Collins syndrom associerat med intellektuella problem i en liten 5% av de kliniska fallen (därför är det i 95% av fallen relaterat till en helt normal intelligens).

Psykologiska komplikationer

På grund av de ansiktsdeformiteter som den är avsedd att sameksistera tenderar patienten i Treacher Collins syndrom att utvecklas, särskilt under tonåren och i en äldre ålder, psykiska problem ( depression, lågt humör, social fobi osv.), Vilket De äventyrar införandet i ett socialt sammanhang och i allmänhet hela livskvaliteten .

diagnos

För att diagnostisera Treacher Collins syndrom, information från:

Anamnesen ;
Den objektiva undersökningen ;
Ett genetiskt test .

Ibland följs dessa utvärderingar av en rad radiologiska undersökningar (t.ex. CT och röntgen) i syfte att ytterligare berika bilden av tidigare insamlade kliniska data.

Anamnes och fysisk undersökning

Anamnes och fysisk undersökning består väsentligen av en noggrann utvärdering av den symptomatologi som patienten uppvisar.

I ett sammanhang av Treacher Collins syndrom är det i dessa faser av den diagnostiska proceduren att läkaren verifierar förekomsten av de olika ansiktsavvikelserna och av eventuella problem med dessa (andningsstörningar, tuggningsstörningar, dental maloklusion, visuella anomalier etc.) .

Genetiskt test

Det är DNA-analysen som syftar till att detektera mutationer av kritiska gener.

I ett sammanhang av Treacher Collins syndrom representerar det diagnostiska testet för bekräftelse, eftersom det tillåter att markera mutationen av en av TCOF1, POLR1C och POLR1D.

Radiologiska undersökningar

I ett sammanhang av Treacher Collins syndrom kan radiologiska undersökningar som ett objekt av intresse ha tandkroppen och anatomin hos öronkanalen.

Deras realisering indikeras framförallt när det nuvarande genetiska tillståndet har orsakat allvarliga deformationer av tänderna och / eller svåra hörselunderskott. Bilderna som faktiskt kommer från en CT-skanning av öronkanalen eller röntgenstrålarna till tandbågarna är av stor hjälp när man planerar en terapi mot de ovan nämnda dentaldeformationerna och de ovan nämnda hörselnedsättningen.

När är diagnosen gjord? Är prenatal diagnos möjlig?

Treacher Collins syndrom kan diagnostiseras tidigt i livet. En sådan tidig diagnos är uppenbarligen lättare för en erfaren doktor eller när det finns misstankar om att det ofödda barnet kan vara bärare av det aktuella tillståndet.

amniocentes

PRENATAL DIAGNOS

Prenatal diagnos av Treacher Collins syndrom är endast möjligt genom ett prenatalt genetiskt test, utfört på ett prov av fostervätska (dvs. efter amniocentes ) eller korionisk villi (därför efter en vilocentes ).

nyfikenhet

I prenatalfasen diagnostiseras Treacher Collins syndrom endast med ultraljud i sista skeden av graviditeten och när ansiktsavvikelserna är mycket allvarliga.

terapi

Behandlingen av Treacher Collins syndrom är rent symptomatiskt - som syftar till att kontrollera symptomatologin och undvika / skjuta upp komplikationer - eftersom det fortfarande inte finns någon bot som kan avbryta före mutationen den mutation som är ansvarig för sjukdomen i fråga.

Symptomatisk terapi: Vad består det av?

Baserat på omfattningen och svårighetsgraden av ansiktsavvikelserna (och deras konsekvenser) kan den symptomatiska behandlingen av Treacher Collins syndrom innefatta:

En terapeutisk plan som kontrasterar andningsproblem. I fallet med mycket små patienter kan exempelvis en terapeutisk plan med ovannämnda syften innefatta trakeostomi eller användningen av speciella positioner avsedda att främja andning.
En serie av maxillofaciala kirurgiska ingrepp som syftar till att lösa eller förbättra problem, såsom mikrognathia, klyftpalats, lilla utvecklade kindben, nasala deformiteter, deformerade öron, närvaron av en otillräcklig öronkanal, dentala anomalier etc.
Dessa interventioner är ofta för rekonstruktiva ändamål.
Användningen av hörapparater för att tillhandahålla icke-invasiva lösningar på akustiska underskott.
Användning av korrigerande glasögon (om det naturligtvis finns synproblem).
Talterapi (eller talterapi ), där akustiska underskott har äventyrat språkkontroll.
Psykoterapi, för att motverka problem med depression, social fobi osv.

VILKA FAS AV LIV SKA DU SE I MAXILLO-FACIALKIRGERI?

På grund av de olika ansiktsmissbildningarna som induceras av Treacher Collins syndrom finns det ett lämpligare moment än andra för att utöva maxillofacial kirurgi.

Kluven gom kirurgi bör till exempel ske cirka 9-12 månader av livet; mikrognathic surgery vid 13-16 år, om missbildningen är mild eller måttlig, eller 6-10 år, om missbildningen är svår; nasal rekonstruktion kirurgi vid 18 år; rekonstruktion av kindben på 5-7 år och så vidare.

Vilka medicinska siffror innebär symptomatisk behandling av Treacher Collins syndrom?

Den symptomatiska behandlingen av Treacher Collins syndrom kräver samordnad intervention av flera medicinska specialister, bland annat: barnläkare, genetiker, talterapeuter, maxillofacialkirurger, ögonläkare, tandläkare och psykiatriker.

prognos

Om det inte orsakar särskilt allvarliga ansiktsskador, är Treacher Collins syndrom associerat med en normal förväntad livslängd och en diskret livskvalitet. Å andra sidan, om det är ansvarigt för svåra ansiktsdeformiteter, kan det allvarligt äventyra hälsan hos dem som slår (andningsproblem kan till och med vara dödlig) och vara ett djupt hinder för ett minimalt tillfredsställande liv.