I.Randi's Bartter syndrom

genera

Bartters syndrom är en sällsynt sjukdom som kännetecknas av försämrad natrium-, klor- och kaliumreabsorption i Henle-slingan .

Denna sjukdom är skyldig till den amerikanska endokrinologen som upptäckte det: Frederic Crosby Bartter. Den årliga incidensen uppskattades till 1/830 000.

Det finns flera varianter av Bartters syndrom vars överföring, även om den fortfarande är autosomal, kan variera från recessiv till dominant beroende på fallet.

Om inte diagnostiseras och behandlas i tid, kan Bartters syndrom påverka patientens utveckling, tillväxt och livskvalitet allvarligt. Dessutom är livslängden i särskilt allvarliga fall betydligt reducerad.

Vänligen notera

Bartters syndrom ska INTE förväxlas med Schwartz-Bartter syndrom, en sjukdom som kännetecknas av ett ändrat antiduiretiskt hormonsekretion (ADH), även känt som syndromet för olämplig ADH-sekretion (SIADH).

Vad är det

Vad är Bartter syndrom?

Bartters syndrom är en sällsynt sjukdom där det finns en minskad reabsorption av klor, natrium och kalium i nivå med den uppåtgående grenen av Henle slinga, dvs i det området som är ansvarig för reabsorptionen av lösta ämnen som joner natrium, klor och kalium.

Sjukdomen kan vara antingen autosomal recessiv eller autosomal dominant, beroende på varianten som beaktas. I själva verket har fem genetiska varianter av Bartters syndrom för närvarande identifierats. Mer i detalj överförs fyra av varianterna på ett autosomalt recessivt sätt, medan en sänds på ett autosomalt dominant sätt.

Beroende på den överförda varianten kan patienten uppleva Bartters syndrom vid prenatal ålder, antingen direkt efter födseln eller i början av barndomen.

orsaker

Vad är orsakerna till Bartters syndrom?

Den förändrade reabsorptionen av mineralsalter som uppträder vid nivån av Henle-slingan beror på en förändring av syntesen hos vissa kanalreceptorer / transporters (speciella proteiner som bär joner av olika natur) som ligger i detta område av njuren. Detta fenomen orsakas av en serie genetiska mutationer som påverkar generna som kodar för de ovan nämnda specifika proteinerna.

Beroende på den drabbade genen skiljer sig de olika varianterna av Bartters syndrom. Mer detaljerad information om detta finns i följande kapitel.

varianter

Vilka är variationerna i Bartters syndrom?

Som nämnts har flera varianter av Bartters syndrom identifierats som skiljer sig åt i typen av muterad gen, följaktligen för typen av kanal / transportör som är involverad i den förändrade reabsorptionen av mineralsalter vid njurnivå.

Följande tabell kommer då att rapportera de olika varianterna av syndromet, de involverade muterade generna, proteinerna (kanalreceptorerna / transportersna) för vilka de kodar och den kliniska presentationen av varianten i fråga.

Som framgår av bordet, trots att det finns fem genetiska varianter, är det inte möjligt att skilja så många kliniska former. Faktum är det bara fyra som skiljer sig från prenatalt eller infantilt Bartters syndrom (typ I och II), klassiskt Bartters syndrom (typ III), prenatalt eller infantilt Bartters syndrom associerat med sensorinalt dövhet (typ IV A och IV B, vissa källor, De grupperar emellertid dessa varianter tillsammans med typ I och II) och slutligen Bartters syndrom med hypokalcemi (typ V).

Visste du att ...

Med tanke på förekomsten av en variant IV (eller IV A) och en IV B-variant av Bartters syndrom, anser vissa källor i stort sett sex varianter av Bartters syndrom. Andra källor, å andra sidan, anser att IV B-varianten är en subtyp av IV-varianten och av den anledningen överväger förekomsten av endast fem genetiska varianter av Bartters syndrom.

Typ I, II, III, IV och IV B varianter är sjukdomar med autosomal recessiv överföring, det vill säga att manifestera syndromet måste individen ha båda muterade alleler som ärver dem från föräldrarna som därför kommer att vara friska bärare. V-varianten av syndromet å andra sidan är en autosomal dominerande transmissionssjukdom, vilket innebär att för att manifestera symptomen är det tillräckligt att patienten har en enda muterad allel som därför också kan ärftas av endast en (även sjuk ) av de två föräldrarna.

Bartters pseudosyndrom

Bartters pseudosyndrom är ett tillstånd som kännetecknas av symptom som liknar dem som induceras av Bartters syndrom men vars orsak finns i missbruk av diuretika som furosemid .

Gitelman syndrom

Detta syndrom orsakas av en lokaliserad mutation på SLC12A3-genen som kodar för natriumklortransportören (NCC). På grund av denna mutation, som sänds på autosomalt recessivt sätt, genomgår patienten en försämring av natrium-, klor- och kaliumreabsorptionen i den distala viktade tubulen, till skillnad från Bartters syndrom där resorpsionsbristningen lokaliseras i loop av Henle. Gitelman syndrom kan dock ge upphov till symtom som liknar Bartters syndrom, så i klinisk praxis kan det ibland vara svårt att skilja de två sjukdomarna.

Manifestationer och symtom

Manifestationer och symtom inducerad av Bartters syndrom

Symtom på Bartters syndrom kan inträffa vid prenatal, neonatal eller tidig barndom, beroende på vilken variant patienten påverkar. I vilket fall tenderar syndromet att manifestera sig omedelbart och inte senare än barndomsperioden.

När Bartters syndrom inträffar i prenatalperioden är det möjligt att genomgå minskad utveckling och för tidig födsel . Barn med Bartters syndrom kan uppleva minskad tillväxt efter födseln och en intellektuell funktionsnedsättning .

På grund av den kompromisserade renalreceptionen medför Bartter syndrom orsakad hypokalemi, hypokloremi och metabolisk alkalos som kan associeras med hyperreninemi (högt blod renin) och hyperaldosteronism . Tydligen kan alla dessa förhållanden ge upphov till en serie symptom som kan äventyra patientens livskvalitet (till exempel illamående, kräkningar, yrsel, svaghet, huvudvärk, hypotension etc.).

Utöver vad som hittills har sagts kan varje variant ge upphov till specifika manifestationer och symtom som är nära besläktade med den muterade genen och till följd av involveringen av kanalen eller transportören som denna gen kodar för. Därför beskrivs de typiska symptomen och manifestationerna associerade med var och en av de fem olika formerna av Bartters syndrom kortfattat nedan.

Bartter syndrom typ I

I typ I-Bartters syndrom påverkar mutationer genen som kodar för natrium-kaliumkloratransportören på Henle-slingan. På grund av den kompromisserade resorptionen uppträder hypovolemi på grund av förlust av salter . På samma gång, eftersom kalciumreabsorption också är kopplad till aktiviteten hos den ovannämnda transportören, uppträder hyperkalciuri . Allt detta kan leda till uppkomsten av nefrokalcinos . Det är också möjligt att uppleva hypermagnesi . I prenatalperioden kan polydramnios utvecklas sekundärt till fosterpolyuri .

Bartters syndrom typ II

Type II Bartters syndrom orsakas av en mutation i genen som kodar för binjure medullär kaliumkanalen. Manifestationer och symptom är likartade med variant I och även i detta fall kan polydramnios hittas sekundärt till fosterpolyuri . I ett tidigt skede kan emellertid den nyfödda uppvisa en transient hyperkalemisk metabolisk acidos . Detta tillstånd utvecklas sedan mot den karakteristiska kliniska bilden av Bartters syndrom.

Typ III Bartter syndrom

Känd som klassiskt Bartters syndrom orsakas sjukdoms III-varianten av mutationer i genen som kodar för klorkanalen av Kb-typen. Eftersom i denna form bevaras klorkanalerna Ka-typ, tenderar symptomatologin att att vara lättare, men fortfarande närvarande. I allmänhet förekommer ingen neokrokcinos.

Bartter syndrom typ IV och IV B

I båda typerna av variant IV är involvering av gener inblandade i den korrekta syntesen av Ka- och Kb-klorkanalerna. Eftersom båda kanalerna äventyras tenderar symtomologin att vara svårare än vad gäller variant III av syndromet . Nyfödda kan initialt visa en klinisk bild som efterliknar hypoaldosteronism men utvecklas sedan mot hypokalemisk metabolisk alkalos när kroppen försöker kompensera för brist på aktivitet hos de ovan nämnda kalciumkanalerna. Karakteristisk för IV- och IV B-varianterna av Bartters syndrom är utseendet på sensorineurisk dövhet .

Typ V Bartter syndrom

V-varianten av Bartters syndrom orsakas av en mutation som påverkar genen som kodar för receptorn känslig för kalcium, inblandad i hämning av vattenreabsorption och av olika joner, såsom kalcium, kalium och natrium. Den förändrade funktionen av denna receptor leder till utseendet av hypokalcemi och därmed hypercalciuri som är associerad med de karaktäristiska symtomen på Bartters syndrom.

Visste du att ...

Varianterna I, II, IV och IV B av Bartters syndrom - liksom namnet på prenatalt Bartters syndrom - kallas ibland även hypeprostaglandin E2-syndromet, eftersom de kännetecknas av en ökning av plasmanivåerna av detta prostaglandin.

diagnos

Hur diagnostiseras Bartters syndrom?

Diagnosen av Bartters syndrom görs på basis av patientens kliniska bild och utförandet av specifika tester - av blod och urin - som syftar till att identifiera närvaron och koncentrationen av elektrolyter (natrium, kalium, klorid, magnesium, bikarbonat, kalcium) och specifika ämnen (renin och aldosteron) vid plasmatisk och / eller urinnivå.

En definitiv diagnos är dock endast möjlig med specifika genetiska tester .

Differentialdiagnosen måste å andra sidan placeras mot Bartters pseudosyndrom, Gitelmans syndrom, cystisk fibros och celiac sjukdom.

I fall där det finns en viss risk (till exempel friska och / eller sjuka bärföräldrar) att den nyfödda kan manifestera sjukdomen är prenatal diagnos också möjlig.

Vård och behandling

Finns det botemedel och behandlingar mot Bartter syndrom?

Tyvärr, eftersom det är en sjukdom vars orsaker ligger i en genetisk mutation, finns det för närvarande inga definitiva botemedel som definitivt kan lösa Bartters syndrom. Terapierna i praktiken är därför generellt symptomatologiska och syftar till att så långt som möjligt återställa de normala förhållandena och fysiologiska nivåer av salter som inte reabsorberas effektivt av njurarna.

Mer detaljerat innebär för närvarande den farmakologiska behandlingen administrering av:

• Kosttillskott av mineralsalter (särskilt men inte exklusivt av kalium) för att kompensera för att de inte återabsorberas;
• Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) som till exempel indometacin. Dessa läkemedel administreras för att minska alltför höga nivåer av prostaglandin E2;
• Kaliumsparande diuretika (administrerad för att minska utsöndringen av kalium med urin).

I de allvarligaste fallen och / eller i stressiga tillstånd (utbrott av andra sjukdomar, kirurgiska ingrepp etc.) kan återintegreringen av kalium och andra mineralsalter utföras intravenöst, naturligtvis måste en liknande operation utföras av hälsopersonal specialist.

prognos

Vad är prognosen för patienter med Bartter syndrom?

Prognosen för Bartters syndrom beror på flera faktorer, som den variant som drabbar patienten, diagnosens oändlighet och den därmed följande aktualiteten i början av behandlingen.

Hos patienter med klassiskt Bartters syndrom (variant III), efter tidig diagnos och lämplig behandling hos spädbarn och småbarn, verkar det som om det kan uppnås väsentliga förbättringar när det gäller tillväxt och utveckling.

I mycket allvarliga fall är det dock ganska lång livslängd hos patienter som lider av Bartters syndrom.