droger

Narkosmedel

genera

Termen " narkosmedel " används för att indikera en heterogen grupp av aktiva ingredienser som - genom att verka på olika ställen och med olika verkningsmekanismer - inducerar anestesi .

Termen anestesi betyder i grunden en förlust av känslighet, som kan eller inte kan associeras med förlust av medvetande.

Det bör emellertid påpekas att anestetika inte inducerar analgesi eftersom de - i motsats till vad som händer med smärtstillande medel - inte kan hämma syntesen och frisättningen av smärtstillande medel, inte heller interagerar de med smärtreceptorer .

Baserat på ovanstående kan anestetiska läkemedel dock delas in i två makrogrupper:

  • Allmänna anestetika (som orsakar förlust av känslighet förknippad med medvetslöshet)
  • lokalbedövning (som utför en lokal handling, exakt utan förlust av medvetande).

Allmänna anestetika

Som nämnts inducerar allmänna anestetiska läkemedel anestesi med förlust av medvetande .

Läget för ideell allmänbedövning bör kännetecknas av en total förlust av alla känslor och bör också vara associerad med analgesi och muskelavslappning. Dessa mål uppnås huvudsakligen genom depression av neuroner i specifika delar av centrala nervsystemet, såsom de kortikala regionerna, inom vilka anestetiken interagerar med stellatcellerna och med pyramidcellerna.

För att nå ovannämnda tillstånd av anestesi är det nödvändigt att tillgripa användningen av ideala bedövningsmedel som bör:

  • Inducera ett snabbt tillstånd av kirurgisk anestesi (kännetecknad av medvetslöshet, regelbunden andning, förlust av ryggreflex och förlust av muskelton);
  • Inducera adekvat skelettmuskel relaxation
  • Undvik toxicitet och biverkningar.
  • Ha en stor säkerhetsmarginal
  • Tillåt ett snabbt och behagligt uppvaknande från tillståndet av anestesi;
  • Var inert ur kemisk synvinkel
  • Ha en låg kostnad.

Som man kan föreställa sig, har den ideala bedövningen tyvärr ännu inte identifierats. Eftersom upptäckten av den första anestesen hittills hittills har forskning på detta område gjort stora framsteg, vilket gör det möjligt att syntetisera alltmer säkra och effektiva bedövningsmedel.

För närvarande kan allmänna anestetika delas upp i två kategorier:

  • allmänna inhalationsanestetika
  • allmänna intravenösa anestetika.

Nedan kommer dessa kategorier att illustreras kortfattat, men först är det användbart att förstå med vilken verkningsmekanism dessa läkemedel verkar.

Verkningsmekanism av generella anestetika

I själva verket har den exakta mekanismen genom vilken de generella anestetikerna utför sina åtgärder ännu inte identifierats och är fortfarande föremål för studier.

Under åren har olika hypoteser gjorts i försöket att definiera mekanismen genom vilken dessa läkemedel genererar tillståndet för allmänbedövning, och dra slutsatsen att varje aktiv princip kan agera med olika mekanismer för verkan på grund av dess egenskaper.

Men för närvarande är den mest ackrediterade hypotesen den för jonkanalen och proteinreceptorn. Enligt denna hypotes är den verkningsmekanism som anestetiken utövar sin aktivitet relaterad till den direkta interaktionen med jonkanaler som finns på nervcellens membran och till interaktionen med receptorer som kan modulera jonkanaler joniskt.

I synnerhet, efter flera studier utförda i detta avseende framkom det att allmänna anestetika huvudsakligen påverkar cellflödet av kalciumjoner och natriumjoner.

Mer detaljerat har olika aktiva beståndsdelar visat sig ha affinitet för gamma-aminobutyrsyrareceptorn typ A (GABAA-receptor). Denna receptor är en jonisk kanal som - när den aktiveras av sin ligand (gamma-aminosmörsyra, eller GABA, faktiskt) - öppnar upp, vilket medger inmatning av kloridjoner i neuronen och orsakar hyperpolarisering med resulterande hämmande effekt. Inte överraskande är GABA den viktigaste hämmande neurotransmittorn i vårt centrala nervsystem.

Allmänna anestetika verkar på liknande sätt som GABA, dvs de binder till en specifik plats som är närvarande i ovan nämnda receptorer, aktiverar dem och därigenom alstrar en inhiberande effekt på nervceller.

Vidare har generella anestetika också visat sig kunna motverka NMDA-receptorn . Den senare är en kanalreceptor som - när den aktiveras av sin glutamatligand (den viktigaste excitatoriska neurotransmittorn i vår kropp) - gynnar inmatningen av natriumjoner i neuron och främjar excitabilitet.

Med antagoniseringen av den ovannämnda receptorn erhålls därför en motsatt effekt, därför en hämmande effekt som gynnar utseende av anestesi.

Allmänna inandningsanestetika

De allmänna inhalationsanestetika är i allmänhet läkemedel tillgängliga i form av flyktiga vätskor som administreras, blandade med andra gaser, till patienten som måste bedövas.

Naturligtvis kan graden av anestesi som uppnås bero på vilken typ av bedövningsmedel som används och dess koncentration i den gasformiga blandningen.

Efter inandning når anestetiken lungorna och alveolerna, vars nivå är solubiliserad i blodet. Då, genom blodbanan, når den aktiva principen i centrala nervsystemet, där den utför sin funktion.

Bland de allmänna inhalationsanestetika som oftast används vid behandling nämns isofluran, desfluran, sevofluran och metoxyfluran . Dessa aktiva beståndsdelar är fluorerade kolväten, vilket kan orsaka - men sällan - hepatotoxicitet, nefrotoxicitet och malign hypertermi.

Slutligen faller också kväveoxid (vanligen kallad hilarisk gas) i kategorin generella inhalationsanestetika som mest används i klinisk praxis.

Allmänna intravenösa anestetika

De vanligaste intravenösa generella anestetika är propofol, ketamin (eller ketamin, om du föredrar) och ultra korta verkande barbiturater som tiopental .

Efter injektion når dessa aktiva ingredienser omedelbart centrala nervsystemet genom blodbanan och utövar en mycket snabb bedövningsaktivitet. Däremot är deras varaktighet ganska kort.

Av dessa skäl används i de flesta fall dessa läkemedel för induktion av anestesi, som därefter kommer att bibehållas genom efterföljande administrering av allmänna inhalationsanestetika.

Lokala anestetika

Lokala anestetika - som man enkelt kan gissa från eget namn - är läkemedel som, om de administreras lokalt eller parenteralt i ett lokalt område, kan inducera en begränsad anestesi till applikationsområdet / injektionen av läkemedlet självt .

Bland de främsta lokalanestetika som används i terapi nämns bensokain, lidokain, articain, kloroprokain, mepivakain, bupivakain, levobupivakain och ropivakain .

Verkningsmekanism av lokalanestetika

Lokala anestetika, som liknar vad som händer för generella anestetika, utövar sin verkan genom att verka på jonkanalerna som finns i membranerna i nervcellerna.

Närmare bestämt kan lokalanestetika binda till spänningsberoende natriumkanaler, vilket förhindrar att jonen kommer in i cellen, vilket förhindrar excitation och därigenom inducerar lokalbedövningsstatus.

Emellertid är den exakta receptorplatsen som lokalanestetikum binder ännu inte identifierats.

Biverkningar av lokalanestetika

De biverkningar som kan uppstå efter administrering av lokalanestetiska läkemedel verkar bero på interaktionen mellan samma läkemedel med andra receptorer och jonkanaler som finns på de excitativa membranerna, såsom till exempel natrium- och kalciumkanalerna som är närvarande på nivå kolinerga receptorer från hjärt- och nikotin-typ som finns i de neuromuskulära korsningarna och i centrala nervsystemet.

Vidare kan även lokalanestetika - såväl som generella bedövningsmedel och andra aktiva ingredienser - orsaka allergiska reaktioner hos känsliga individer.