Myasthenia gravis

genera

Myasthenia Gravis är ett kroniskt tillstånd som kännetecknas av trötthet och svaghet hos vissa muskler. Det är en autoimmun sjukdom där den normala överföringen av kontraktile signaler, som skickas från nerven till muskeln, äventyras.

Ändringen av dessa stimuli resulterar i fluktuationsnivåer av svaghet och utmattning, som uppstår snabbt och blir värre efter användning av vissa grupper av muskler; inte överraskande betyder namnet "myasthenia gravis" svår muskel ( myton ) ( gravis ) svaghet ( asteni ).

Vid patogenes blockerar vissa autoantikroppar postsynaptiska receptorer i den neuromuskulära korsningen och hämmar de excitatoriska effekterna av acetylkolin (neurotransmittor). Genom att minska signaleffektiviteten upplever patienten svaghet, speciellt när man försöker att använda samma muskler upprepade gånger. De första symptomen på sjukdomen inkluderar sänkning av ögonlocken (ptosis), diplopi, svårighet att tala (dysartria) och svälja (dysfagi). Över tiden påverkar myasthenia gravis andra muskelområden; Införandet av thoraxmusklerna leder till allvarliga konsekvenser för andningsmekanismerna, och i vissa fall måste patienter tillgripa artificiell andning. Patologin är extremt försvagande och ibland dödlig. Nuvarande terapier för myasthenia gravis syftar till att dämpa immunsystemets reaktion, vilket minskar blodnivåerna av autoantikroppar. Behandling kan innefatta acetylkolinesterashämmare eller immunosuppressiva medel och i utvalda fall tymektomi (kirurgisk avlägsnande av tymus).

Kort sagt: hur neuromuskulär överföring sker

I en hälsosam neuromuskulär korsning ger signalerna som genereras av nerverna frisättningen av acetylkolin (Ach). Denna neurotransmittor binder till receptorer (AChR) av muskelceller (vid nivån på motorplattan), vilket orsakar en tillströmning av natriumjoner, vilket indirekt orsakar muskelkontraktion.

orsaker

Kommunikation mellan nerver och muskler . Myasthenia gravis är en autoimmun sjukdom. Detta innebär att det utvecklas som ett resultat av selektiv hyperaktivitet i immunsystemet, där patienter producerar abnorma (Ab) antikroppar, eftersom de är riktade mot ett visst mål i kroppen.

Vanligtvis produceras AB: erna i immunsvaret mot främmande ämnen, såsom bakterier eller virus. I myasthenia gravis attackerar immunförsvaret emellertid felaktigt normala vävnadskomponenter. Speciellt produceras specifika autoantikroppar för acetylkolinreceptorer (AChR), vilka binder till dem genom att inaktivera dem. Slutresultatet är en minskning av antalet fria receptorer uttryckta på ytan av muskelceller. Förlusten av dessa ytreceptorer gör muskeln mindre känslig för neuronstimulering. Följaktligen minskar ökningen av autoantikroppsnivåer effektiviteten hos den neuromuskulära korsningen, så patienter som lider av myasthenia gravis uppenbarar en progressiv försvagning av muskelton. En kraftig fysisk aktivitet kräver en ökning av kemiska budskap (med färre tillgängliga receptorns platser, kan motorneuroner inte nå den potentiella tröskeln som är användbar för att utföra signalen). Detta hjälper till att förklara varför människor med myasthenia gravis förvärrar symtom efter fysisk ansträngning och känner sig bättre efter vila. Den exakta orsaken till detta onormala immunsvar är ännu inte helt klart.

Timo . Hos vissa personer med myasthenia gravis verkar tymus vara involverad, en körtel i bröstkorgen bakom brystbenet, som spelar en viktig roll i utvecklingen av immunsystemet i tidig barndom (det producerar hormoner som är nödvändiga för utveckling och upprätthållande av normala immunförsvar) . Från puberteten börjar invecklingen av körteln och tymcellerna, när de är funktionellt aktiva, ersätts av fibrös bindväv.

Vissa vuxna patienter med myasthenia gravis har en onormal utvidgning av tymus eller ett tymom (cancer i tymkörteln). Förhållandet mellan tymus och myasthenia gravis är ännu inte fullständigt förstått, men denna körtel är tydligt förknippad med framställning av antikroppar mot acetylkolinreceptorn.

Andra överväganden . Sjukdomen måste särskiljas från medfödd myasthenisk syndrom, vilket kan ge liknande symtom men svarar inte på immunosuppressiva behandlingar.

Tecken och symptom

Att lära sig mer: Symptom Myasthenia gravis

Stämningen för myasthenia gravis är tröttheten hos frivilliga muskler, vilket förvärras med upprepad eller långvarig användning. Under perioder av aktivitet blir musklerna successivt svagare, medan de förbättras efter en vilodag (symptomen kan vara intermittenta).

De muskler som styr ögonens och ögonlockens rörelse, ansiktsuttryck, tuggning och sväljning är särskilt mottagliga.

Sjukdomsuppkomsten kan vara plötslig och ofta är symptomen intermittenta. Graden av muskelsvaghet varierar kraftigt mellan patienterna. Ibland kan det förekomma i lokaliserad form, till exempel begränsad till ögonmusklerna (okular myastheni); i andra fall kan det manifesteras med allvarliga och generaliserade symtom som påverkar många muskelgrupper, inklusive de som kontrollerar andning och nacke och extremiteter.

Symptom på myasthenia gravis, som varierar beroende på typ och svårighetsgrad, kan innefatta:

Okulär myastheni

• Ptos (sänkning av ögonlocken): det kan vara asymmetrisk eller påverka båda ögonen;
• Dubbelsyn (diplopi): ibland sker det bara när blicken riktas i en viss riktning;
• Suddig syn: kan vara intermittent.

Allmänna symtom

• Ostadig och böljande gång
• Svaghet i armar, händer, fingrar, ben och nacke;
• Problem med mastication och svårighet att svälja (dysfagi), på grund av involvering av faryngeala muskler;
• Förändring av ansiktsuttryck, för involvering av ansiktsmuskler;
• Andnöd;
• Dysartria (förändring av ordet, blir ofta nasal).

Smärta är vanligtvis inte ett karakteristiskt symptom på myasthenia gravis, men om nackmusklerna påverkas kan patienterna få ryggsmärta på grund av ansträngningarna att hålla huvudet uppe.

Myasthenisk kris

En myasthenisk kris uppstår när de övre bröstmusklerna är inblandade. Det här representerar en medicinsk nödsituation som kräver sjukhusvistelse och omedelbar medicinsk behandling. Svåra myasthenia gravis kan orsaka andningsförlamning, vilket kräver hjälp med ventilation. Några av de faktorer som utlöser myasthenisk kris inkluderar fysisk eller känslomässig stress, graviditet, infektioner, feber och biverkningar.

Hur sjukdomen fortskrider

Progressionen av myasthenia gravis är mycket varierbar över tid och kan potentiellt påverka alla kroppens muskler. I många fall utvecklas dock inte sjukdomen till sitt slutsteg. Till exempel upplever vissa patienter bara ögonproblem. Från början av sjukdomen, perioder av accentuering av symtom till remissioner alternativt. Myasthenia gravis kan ibland lösa sig spontant, men i de flesta fall är det ett tillstånd som kvarstår genom livet. Men med moderna behandlingar kan symtomen vara väl kontrollerade.

Associerade villkor

Myasthenia gravis är associerad med olika sjukdomar, inklusive:

• Sköldkörteln, inklusive Hashimoto's thyroidit och Graves 'sjukdom;
• Typ 1 diabetes mellitus;
• Reumatoid artrit
• Systemisk lupus erythematosus;
• Demyeliniserande sjukdomar i centrala nervsystemet (t.ex. multipel skleros).

diagnos

Diagnosen myasthenia gravis kan vara komplex, eftersom symtomen kan vara svåra att särskilja från andra neurologiska störningar. En grundlig fysisk undersökning kan avslöja lätt utmattning, med förbättring av svaghet efter vila och försämring med upprepning av stressprovet.

Myasthenia Gravis diagnostiseras av en serie tester, inklusive:

• Blodprov . Blodprov kan identifiera specifika antikroppar (Ab), inklusive:
• Acetylcholin abanti-receptor;
• Ab mot den muskelspecifika kinasreceptorn (MuSK är ett specifikt muskeltyrosinkinas, närvarande hos vissa patienter utan antikroppar mot AChR);
• Ab direkt mot kalciumkanaler (för att utesluta Lambert Eatons myastheniska syndrom).

I de flesta personer med sjukdomen är identifieringen av dessa specifika autoantikroppar tillräckliga för att bekräfta diagnosen. Ytterligare utredningar kan dock vara nödvändiga.

• Elektromyografi (EMG) . Läkaren sätter in en mycket tunn nål i en muskel för att mäta det elektriska svaret på nervstimulering. I fallet med myasthenia gravis är svaret på upprepad stimulering atypisk.
• Bevis på edrofonium. Injektion av edrofoniumklorid (Tensilon) blockerar enzymet som bryter ner acetylkolin vid nivån av den neuromuskulära korsningen. Hos patienter med myasthenia gravis kan läkemedlet orsaka en plötslig och tillfällig förbättring av symtomen.
• Diagnostisk bildbehandling . En röntgenröntgen utförs vanligtvis för att utesluta andra tillstånd, såsom Lambert-Eatons syndrom, som ofta är förknippade med lungcancer från små celler. En beräknad tomografi och en MR är de bästa testerna för att identifiera en tymom (tymus tumör).

behandling

Det finns ingen specifik behandling för myasthenia gravis, men en serie behandlingar möjliggör hantering av symptom effektivt.

Några av behandlingsalternativen inkluderar:

• Livsstilsförändringar : Tillfredsställande vila och minimering av fysisk ansträngning.
• Cholinesterashämmare : behandling av val för myasthenia gravis och administrering av en kolinesterashämmare (ett enzym som bryter ned acetylkolin). Pyridostigmin intervenerar särskilt genom att öka acetylkolinens förmåga att konkurrera med autoantikroppar för receptorer närvarande i terminomotorplattorna av neuromuskulära korsningar. Läkemedlet kan tillfälligt förbättra muskelstyrkan. Effekten vanligtvis dämpas inom 3-4 timmar, så det kommer bli nödvändigt att ta tabletterna med jämna mellanrum under dagen. Eventuella biverkningar av behandlingen inkluderar allergier, interaktioner med andra droger och symtom på överdosering, såsom diarré, illamående och kräkningar. Ibland föreskrivs vissa mediciner för att minska biverkningarna.
• Kortikosteroider : Dessa läkemedel verkar genom att undertrycka immunsystemets aktivitet och minska produktionen av antikroppar mot acetylkolinreceptorn. Kortikosteroider misstänks stimulera syntesen av mer AChR i muskelceller. Trots de goda resultaten kan kortikosteroider orsaka mer biverkningar än andra typer av terapi.
• Immunsuppressiva läkemedel: läkemedel som azathioprin, metotrexat och ciklosporin inhiberar produktionen av autoantikroppar. Detta bidrar till att minska symtomen på myasthenia gravis. Immunsuppressiva läkemedel kan orsaka flera biverkningar.
• Plasmaferes : proceduren minskar mängden autoantikroppar som cirkulerar i kroppen. Under plasmaferes separeras plasman från blodet och rengörs av Abacus-acetylkolinreceptorn. Blodet återinfunderas sedan till patienten. Symtomen bör förbättras om två dagar, men effekterna förblir bara några veckor (immunsystemet fortsätter att skapa autoantikroppar). Plasmaferes används därför ofta för situationer där symptom måste kontrolleras snabbt, till exempel för att hjälpa till att lösa en myasthenisk kris och inte är tillräcklig för långvarig behandling.
• Intravenösa immunoglobuliner: Kortsiktig hanteringsstrategi med intravenös administrering av immunoglobuliner (renade antikroppar erhållna från blod från bloddonorer). Denna behandling är mycket dyr, men kan vara användbar under en myasthenisk kris som äventyrar förmågan att andas eller svälja.
• Kirurgisk tillvägagångssätt ( tymektomi ): Efter kirurgisk avlägsnande av tymus kan patienten rapportera viss förbättring av symtomen. Det är inte klart hur tymektomi inducerar remission av myasthenia gravis, men forskning visar att nivån av anti-acetylkolinreceptorantikroppar efter operationen reduceras. Emellertid är kirurgisk avlägsnande av tymus inte ett lämpligt förfarande för alla patienter.

För ytterligare information: Läkemedel för behandling av myasthenia gravis »

prognos

Prognosen för myasthenia gravis förbättras signifikant med introduktionen av immunosuppressiv terapi. Tillgången till dessa och andra behandlingar har signifikant minskad dödlighet, vilket ger patienterna nästan normala levnadsförhållanden. Men människor med myasthenia gravis måste ofta följa behandlingsregimen under obestämd tid, eftersom symtomen vanligtvis tenderar att återkomma när behandlingen avbryts.