ZOCOR ® Simvastatin

ZOCOR ® är ett läkemedel baserat på simvastatin

THERAPEUTIC GROUP: Hypolipidemic - HMG-CoA reduktashämmare

IndikationerAktionsmekanismStudier och klinisk effektivitet Användning och doseringsanvisningar Varningar Graviditet och amning Interaktioner KontraindikationerUnskade effekter

Indikationer ZOCOR ® Simvastatin

ZOCOR ® kan användas som ett farmakologiskt hjälpmedel vid primär hyperkolesterolemi och blandad dyslipidemi, förutsatt att den tidigare antagandet av en hypolipid diet och en korrekt livsstil, som varar i minst 3 månader, inte har givit upphov till terapeutiska resultat.

På liknande sätt kan detta läkemedel användas vid behandling av mer allvarliga former av primär hyperkolesterolemi, såsom heterozygot och homozygot familjehyperkolesterolemi.

Användningen av ZOCOR ® kan också utökas till patienter med normala kolesterolnivåer men med hög kardiovaskulär risk, bestämd av flera faktorer (övervikt, diabetes mellitus, hjärt-kärlsjukdomar, ateroskleros) för att minska incidensen av kardiovaskulära olyckor.

Verkningsmekanism ZOCOR ® Simvastatin

Simvastatin, som tas oralt av ZOCOR®-läkemedlet, absorberas snabbt från mag-tarmkanalen och transporteras av venen till levern. Det första hepatiska steget för denna aktiva ingrediens är avgörande för att garantera hydrolysen av simvastatin från den kemiska formen "lakton" till respektive hydroxisyra, läkemedlets aktiva metabolit. Detta ämne, så snart dess terapeutiska verkan är över, kommer senare att utsöndras huvudsakligen genom feces.

Hydrolysprocessen som beskrivits ovan minskar drastiskt biotillgängligheten för den aktiva beståndsdelen, vilken endast når sina maximala plasmakoncentrationer efter två timmar, lika med 5% av det orala intaget av simvastatin.

Trots denna nedgång är simvastatin särskilt effektiv för att minska plasma LDL-kolesterolnivåer, vilket utövar dess terapeutiska verkan i levern, där den hämmar nyckelenzymet i kolesterolsyntesen.

I själva verket kan, som de andra statinerna, simvastatin hämma enzymet HMG-CoA reduktas, vilket förhindrar framställning av mevalonat, en mellanliggande organisk förening i kolesterolmetabolism. På grund av den reducerade syntesen av denna lipid reglerar simvastatin därför uttrycket av hepatocytreceptorer för LDL. I slutändan garanterar därför den ökade hepatiska upptagningen av LDL-kolesterol och minskningen av VLDL-syntesen en signifikant minskning av LDL-kolesterolnivåerna i blodet.

Betydelsen av ZOCOR® vid förebyggande av hjärt-kärlsjukdomar verkar emellertid vara associerad med andra mekanismer som inte ser direkt och unikt involvering av den lipidsänkande effekten, med tanke på de olika studierna i litteraturen som visar en signifikant minskning av sjuklighet och mortalitet i samband med händelser kardiovaskulär hos patienter i riskzonen men med normala kolesterolnivåer.

Studier utförda och klinisk effekt

1. Effekten av SIMVASTATIN IN DISLIPIDEMIES

Behandling med simvastatin 40 och 80 mg / dag - hos patienter med dyslipidemi (LDL-koleseterol större än 160 mg / dL och triglycerider större än 350 mg / dL) garanterade en minskning av LDL-kolesterol med 6 veckors behandling 41 och 47% och triglycerider av 21 och 23%.

2. SIMVASTATINA: DOSSEFFEKTIVITETRAPPORT

I denna studie - som utfördes på cirka 12 000 män som lider av tidigare hjärtinfarkt och med kolesterolnivåer som att motivera recepten på statiner - bedömdes sambandet mellan effekt och förekomst av biverkningar vid doser om 20 och 80 mg simvastatin.

Resultaten visar att den dagliga dosen på 80 mg garanterade en minskning av kardiovaskulära händelser 6% högre än den som erhölls med 20 mg dosen och en mer intensiv minskning av LDL-kolesterol. Denna dos resulterade emellertid i en ökad förekomst av myopatier; Därför föreslår studien användningen av intermediära doser för att få en bra kompromiss mellan terapeutiska och säkerheter.

3. statin och cancer

Frågan om statins verkliga antitumörverkan är fortfarande öppen. I denna studie som utförts in vitro, på celler och på försöksdjur har effekten av simvastatin vid minskning av tillväxtkapaciteten hos prostatatumörmassan visats, vilket reducerar aktiveringen av de cellulära vägarna som är involverade i denna mekanism. Naturligtvis är det absolut inte möjligt att generalisera genom att utvidga effektiviteten av dessa ingrepp till människor.

Metod för användning och dosering

ZOCOR ® simvastatin 10/20/40 mg tabletter: ZOCOR ® administrering vid primär hyperkolesterolemi bör utföras efter initiering av en hypolipid dietplan och kontrollerad övning. Startdosen är i allmänhet inställd mellan 20 och 40 mg per dag, taget som en enstaka dos, helst på kvällen. Vid nedsatt terapeutisk effekt bör dosjustering utföras inte tidigare än 4 veckors behandling, en period som är nödvändig för att uppnå maximal terapeutisk effekt.

Dosen på 40 mg / dag verkar också vara den mest testade och effektiva för att minska kardiovaskulär risk.

Vid behandling av homozygot familjär hyperkolesterolemi kan upp till 80 mg simvastatin dagligen tas i doser om 20 mg två gånger dagligen och 40 mg före sänggåendet samtidigt med andra icke farmakologiska terapeutiska metoder.

Beredningen av den korrekta dosen ska utföras av läkaren efter en noggrann utvärdering av hematoklinisk situation, patientens kliniska historia och de mål som ska uppnås.

INNEHÅLLSFÖR INNAN DU TAR ZOCOR ® Simvastatina - PRESKRIPTIONEN OCH KONTROLLEN AV ETT DOKUMENT ÄR NÖDVÄNDIGT.

Varningar ZOCOR ® Simvastatin

Före och under läkemedelsbehandling med statiner är det lämpligt att följa en hypolipid diet med en låg procentandel av mättade fetter och kolesterol och en adekvat livsstil.

Administreringen av ZOCOR ® bör utföras med särskild försiktighet och eventuellt åtföljd av övervakning av blodnivåer av kreatinkinas (markör för muskelskador), för patienter som lider av olika typer av myopatier eller är utsatta för utvecklingen av sådana sjukdomar (äldre, hypotyroid, patienter med tidigare klinisk historia), med tanke på möjlig förekomst av myopati och rabdomyolys.

Även om frekvensen av dessa patologiska händelser tenderar att minska drastiskt hos patienter som inte är predisponerade, skulle det under behandlingen med simvastatin alltid vara lämpligt att undersöka förekomsten av muskelsmärtor, uthållig trötthet och asteni, eventuellt dosering av plasmakoncentrationerna av enzymet kreatinkinas.

Innan behandlingen med ZOCOR ®, leverfunktion, och i synnerhet blodtransaminasnivåer, bör utvärderas för att välja rätt dos som kan undvika biverkningar. Simvastatinbehandling ska avbrytas eller startas inte vid allvarlig leversjukdom eller när transaminaskoncentrationerna stiger till trippelnivåer jämfört med det normala intervallet.

Behandling bör också avbrytas vid misstänkt interstitiell lungsjukdom, kännetecknad av dyspné, hosta, feber och asteni.

ZOCOR ® innehåller laktos; Därför kan det ge gastrointestinala problem till patienter som lider av glukos / galaktosintolerans eller i fall av laktasenzymbrist.

Simvastatin verkar inte påverka patientens normala reaktiva kapacitet, även om vissa biverkningar, såsom svimmelhet, kan teoretiskt kompromissa med förmågan att köra fordon eller använda maskiner.

FÖRÄNDRIGHET OCH ÖVERFÄRDNING

Fastän en direkt teratogen effekt av simvastatin på fostret inte dokumenteras kan minskningen av kolesterolnivåer avgöra frånvaron av beståndsdelar som är nödvändiga för korrekt embryonal och fosterutveckling. Därför är administreringen av ZOCOR ® under hela graviditetsperioden starkt kontraindicerad.

Frånvaron av vetenskapliga bevis som visar avsaknaden av simvastatinsekretion i bröstmjölk föreslår att bröstmjölk suspenderas vid ZOCOR ® -behandling

interaktioner

Med tanke på den hepatiska metabolismen av simvastatin genom cytokrom P450 3A4-enzymet är många interaktioner med läkemedel av olika natur möjliga.

I synnerhet

Samtidig administrering av fibrer, niacin, amiodaron, verapramil kan öka förekomsten av rabdomyolys och myopatier.
Intag av cytokrom CYP3A4-hämmare, ett enzym som är ansvarigt för metabolismen av simvastatin (grapefruktjuice, itrakonazol, ketokonazol, hämmare av HIV-proteas, erytromycin, klaritromycin, telitromycin och nefazodon) kan leda till en signifikant ökning av läkemedelsexponering, vilket ökar incidensen av även allvarliga biverkningar;
Samtidig administrering av ciklosporin, med tanke på den inhiberande effekten på metabolismen av simvastatin, skulle kräva en justering av dosen av denna maximala aktiva princip inom 10 mg;

Dessutom kan simvastatin, liksom andra statiner, bestämma en ökning av protrombintiden, vilket förbättrar de terapeutiska effekterna av orala antikoagulantia.

Kontraindikationer ZOCOR ® Simvastatin

ZOCOR ® är kontraindicerat vid leversjukdomar, överkänslighet mot en av dess komponenter, samtidig administrering av hämmare av enzymet CYP3A4 och under graviditeten och laktationen.

Biverkningar - Biverkningar

Förekomsten av biverkningar relaterade till ZOCOR ® -behandling var ganska låg, jämförbar med den som finns i kontrollgruppen.

De vanligaste biverkningarna var alla relativt små och generaliserade, såsom diarré, illamående, kräkningar, yrsel och asteni.

Incidensen och allvarlighetsgraden av biverkningar som myopatier, rabdomyolys, leverfel, psykiatriska och gastrointestinala störningar tenderar oundvikligen att öka hos patienter som är predisponerade för vissa patologier eller utsätts för terapi med läkemedel som kan ändra farmakokinetiken för simvastatin.