Otillräcklig osteogenes

genera

Otillräcklig osteogenes är en medfödd genetisk sjukdom, orelaterad med kön, som är ansvarig för en viss benbräcklighet och en markerad tendens att brista .

Orsakerna till ofullkomlig osteogenes finns nästan alltid i genetiska mutationer av COL1A1- och COL1A2-generna; COL1A1 och COL1A2 styr den normala produktionen av kollagen av typ 1, vilket är grundläggande för resistansen hos benen i människokroppen.

Symtom på ofullkomlig osteogenes är många; I allmänhet består de av: bensvaghet, hög benmärg mot benfrakturer, närvaro av blå, grå eller lila ögonsklera, närvaro av benförändringar eller andra skelettförändringar, triangulärt ansikte, dentalbräcklighet, etc.

I allmänhet är följande grundläggande för en korrekt diagnos av ofullständig osteogenes grundläggande: fysisk undersökning, medicinsk historia, diagnostisk bildbehandlingstest, ett typ I-kollagenutvärderingstest och ett genetiskt test.

Tyvärr är de enda behandlingarna som är tillgängliga för patienter med ofullständig osteogenes för närvarande symptomatiska. Sjukdomen i fråga är i själva verket obotlig.

Vad är imperfekt osteogenes?

Otillräcklig osteogenes är en genetisk sjukdom som gör att människornas ben lider svagare och benägna att spricka .

I verkligheten hänvisar läkare till en heterogen grupp av genetiska sjukdomar, kännetecknad av en viss grad av benbrotthet, med termen ofullkomlig osteogenes. Därför finns det fler former (eller typer) av ofullkomlig osteogenes, några mycket allvarligare än andra.

DET ÄR EN KONGENITAL SJUKDOM

I människor som drabbas är ofullständig osteogenes en sjukdom som är närvarande från födseln. Därför kan det definieras, för alla ändamål, en medfödd sjukdom .

ÄR DET SEXED?

Otillräcklig osteogenes är inte en genetisk könsrelaterad sjukdom, såsom hemofili eller Klinefelters syndrom .

Epidemiology

Enligt viss statistisk forskning skulle förekomsten av ofullkomlig osteogenes vara lika med ett fall var 15 000-20 000 födda. Det innebär att varje 15.000-20.000 nyfödda har en som lider av ofullkomlig osteogenes.

Andra statistiska studier har visat att ofullkomlig osteogenes påverkar män och kvinnor lika och att det inte har någon preferens för en ras eller en särskild etnisk grupp.

Livslängd är en extremt variabel parameter, som beror på formen av ofullkomlig osteogenes.

orsaker

Otillräcklig osteogenes resulterar nästan alltid av en kvalitativ och kvantitativ förändring av kollagenproduktion av typ I.

Kollagen av typ I är väsentligt för att stärka benen och upprätthålla friska bindväv som utgör brusk, senor, hud, okulär sclera etc.

Därför påverkar en förändring i produktionen av kollagen av typ I kärnans styrka och den goda hälsan hos bindväven som finns i människokroppen.

VAD OM COLLAGEN PRODUCTION?

En genetisk sjukdom är ett tillstånd som uppstår på grund av en mutation av en eller flera gener som utgör cellulärt DNA .

I fallet med ofullkomlig osteogenes finns orsakerna till sistnämnda, nästan alltid, i mutationen av en eller båda generna COL1A1 (lokaliserad på kromosom 17) och COL1A2 (lokaliserad på kromosom 7).

Under normala förhållanden reglerar COL1A1 och COL1A2 den normala produktionen av kollagen av typ I; i närvaro av mutationer mot dem misslyckas de i deras reglerande funktion.

Viktigt: Vilka andra gener, om muterade, orsakar ofullkomlig osteogenes?

Förutom COL1A1- och COL1A2-mutationerna är mutationer i IFITM5-, SERPINF1-, CRTAP- och LEPRE1- generna potentiella orsaker till ofullkomlig osteogenes.

De ovan nämnda generna täcker funktioner som skiljer sig från COL1A1 och COL1A2 - därför kontrollerar de inte produktionen av kollagen av typ I - men de har fortfarande inflytande på styrkan och motståndet hos benen i det mänskliga skelettet.

Vilken typ av genetisk sjukdom är?

Otillräcklig osteogenes är en autosomal genetisk sjukdom .

Termen autosomal, som är associerad med en genetisk sjukdom, indikerar att tillståndet i fråga beror på genetiska mutationer baserade på autosomala och inte sexuella kromosomer.

Läsare påminner om att människan har en kromosomsättning med 23 par totala kromosomer, där 22 par är av autosomaltyp och endast ett par är av sexuell art. Paret av sexkromosomer påverkar individens kön.

Den ofullständiga osteogenes som följer mutationer av COL1A1, COL1A2 och IFITM5 har alla egenskaper hos en autosomal dominant sjukdom . När det istället beror på mutationer i SERPINF1, CRTAP och LEPRE1-generna, har det karaktäristika för en autosomal recessiv sjukdom .

TYPER

För närvarande tror läkare att det finns 8 typer (eller former) av ofullkomlig osteogenes. För att skilja de olika typerna, tänkte de på att använda romerska siffror, för att vara exakta de första åtta romerska siffrorna.

Tabellen nedan visar de 8 formerna av ofullkomlig osteogenes, de mutationer som orsakar dem och andra egenskaper.

Typ	Muterad gen	Typ av genetisk sjukdom
den	COL1A1	Autosomal dominant
II	COL1A1 och COL1A2	Autosomal dominant
III	COL1A1 och COL1A2	Autosomal dominant
IV	COL1A1 och COL1A2	Autosomal dominant
V	IFITM5	Autosomal dominant
VI	SERPINF1	Autosomal recessiv
VII	CRTAP	Autosomal recessiv
VIII	LEPRE1	Autosomal recessiv

* Obs! Möjligen är mutationerna i COL1A1 och COL1A2, vilka orsakar de första fyra formerna av ofullständig osteogenes, genetiska förändringar med något olika egenskaper. Annars skulle det inte vara meningslöst att skilja den ena från den andra.

Symtom, tecken och komplikationer

Alla typer av ofullkomlig osteogenes är ansvariga för en försvagning av benen, så att patienten som lider av sjukdomen uppvisar en speciell predisposition till frakturer . Graden av försämring av benen varierar beroende på formerna; För vissa av dessa är denna försvagning större än för andra.

Med detta sagt är det nödvändigt att påpeka att varje form av ofullkomlig osteogenes presenterar sig med sin egen symtomatologiska ram, som för vissa kan återkalla den symtomatologiska bilden av andra former.

Symptom och möjliga tecken

De möjliga symptomen och tecknen på ofullkomlig osteogenes innefattar:

Förekomst av benformatbildningar;
Närvaro av en kropp (avsedd som en bagage) kort och liten;
Gemensamma problem (t.ex. lösa leder);
Muskelsvaghet;
Blå, lila eller grå ögon sclera;
Triangulärt ansikte;
Fatkista;
Morfologiska abnormaliteter i ryggraden;
Dental bräcklighet;
Total hörselnedsättning eller förlust
Andningssvårigheter;
Problem relaterade till frånvaro eller låg närvaro av kollagen av typ 1.

Otillräcklig osteogenes: notera den blåfärgen hos sclerae och deformationerna som karakteriserar sjukdomen. Från wikipedia.org

Vilka är de mest allvarliga formerna för obehaglig osteogenes?

Läkarna klassificerar symptomatologiska svårighetsgraden hos de olika typerna av ofullkomlig osteogenes i en skala av 3 grader, vilka är: den milda graden, den måttliga graden och den svåra graden.

Endast en form tillhör kategorin "mild grad": den ofullkomliga osteogenesen av typ I; Till kategorin "måttlig grad" hör 4 former av ofullkomlig osteogenes: IV, V och VI; Slutligen tillhör kategorin "svår klass" 3 formulär: II, III, VII och VIII.

TYP I: KARAKTERISTIK

Den vanligaste och minst allvarliga formen av allt, typ I, ofullkomlig osteogenes har följande egenskaper:

Det orsakar frakturer speciellt före puberteten;
Det har nästan inget inflytande på förhöjningen, så patienter har vanligtvis en normal höjd;
Orsakar gemensamma problem och muskelsvaghet
Den är ansvarig för blå, lila eller grå sclera;
Det orsakar ett triangulärt ansikte och abnormaliteter i ryggraden;
Det orsakar nästan aldrig benförändringar. Om det provocerar dem är de minimala;
Det kan orsaka tandbräcklighet och / eller hörselnedsättning (den senare uppträder vanligtvis vid vuxen ålder).
Det är förknippat med närvaron av normalt kollagen av typ I i kvalitet, men onormalt i kvantitet (det är sämre än normalt).

TYP II: KARAKTERISTIK

Typ II imperfekt osteogenes karakteriseras av:

Att vara en dödsorsak vid födseln eller kort därefter. Andningsbesvär är nästan alltid dödsorsaken;
Förekomst av avsevärd benfraghet och svåra benförändringar;
Kortstorhet och underutvecklade lungor;
Blå, lila eller grå sclera;
Närvaro av kvantitativa och kvalitativa abnormiteter av kollagen av typ I.

TYP III: KARAKTERISTIK

Typ III imperfekt osteogenes har följande egenskaper:

Trots att det är mycket allvarligt orsakar det inte ofta död i nyföddperioden.
Det är förknippat med en hög benbräcklighet;
Det är ansvarigt för korta tillstånd, gemensamma problem, muskelsvaghet (särskilt i ben och armar), fatkorg, triangulärt ansikte och ryggradens abnorma krökning.
Det orsakar blå, lila eller grå sclera;
Kan orsaka andningssvårigheter, dentalbräcklighet och hörselnedsättning.
Det är ofta ansvarigt för bendeformationer;
Det är associerat med kvalitativa och kvantitativa abnormiteter av kollagen av typ I.

TYPE IV: KARAKTERISTIK

Typ IV-osteogenes kännetecknas av:

En grad av benbräcklighet mellan formerna II och III och form I;
Lägre än genomsnittlig höjd;
Blå, lila eller grå sclera;
Bendeformiteter av mild / måttlig svårighetsgrad, små avvikelser i ryggraden och ryggraden;
Triangulärt ansikte;
Eventuell närvaro av dentalbräcklighet och hörselnedsättning.
Förekomst av typ I-kollagenavvikelser.

TYP V: KARAKTERISTIK

Den imperfekta typ V-osteogenesen liknar på något sätt den ofullkomliga osteogenesen av typ IV. Det har dock vissa särdrag som är:

Sclera av normal färg;
Frånvaro av dentalbräcklighet;
Bildande av onormala beniga halshinnor, under läkningsprocesser av sprickade ben
Kalkning av det interosseösa membranet som ligger mellan radie och ulna. Detta äventyrar underarmens rörlighet.

TYP VI: KARAKTERISTIK

Även den ofullkomliga typ VI-osteogenesen liknar IV-formen. För att skilja det från det senare är några särdrag, inklusive höga blodhalter av alkaliskt fosfatas och närvaron på vissa ben av lameller (ben) som liknar fiskpinnar.

TYP VII: KARAKTERISTIK

Ur en symptomatologisk synpunkt kan den ofullkomliga osteogenesen av typ VII likna, under vissa omständigheter, typ IV medan under andra omständigheter typ II.

Egenheterna hos denna allvarliga patologiska form innefattar:

Den korta staturen;
Förekomsten av en extremt kort humerus (armben) och en femur (lårben);
Den frekventa närvaron av en hip-deformitet, känd som coxa vara.

TYP VIII: KARAKTERISTIK

Otillräcklig osteogenes av typ VIII är mycket påminner om formerna II och III.

Bland de särdrag som karakteriseras framgår följande: det svåra tillväxtunderskottet, den kraftiga skeletthypomineraliseringen och frånvaron (eller dålig närvaro) av enzymet prolyl-3-hydroxylas.

diagnos

I allmänhet börjar den diagnostiska proceduren till vilken patienter med en misstänkt form av ofullständig osteogenes utsätts för en noggrann fysisk undersökning och en noggrann medicinsk historia ; sedan fortsätter den med en analys av patientens familjehistoria och med en rad diagnostiska bildtestningstest (röntgenbilder, CT- skanningar, etc.); Slutligen slutar det med en kvantitativ och kvalitativ utvärdering av kollagen av typ I och ett genetiskt test .

Idag finns möjligheten att diagnostisera ofullkomlig osteogenes även i prenatalfasen och utsätta en förväntad mamma för en ultraljudsskanning.

VIKTIGA MÅLSAMMEN OCH ANAMNESEN

En läkare som är expert på ofullkomlig osteogenes kan ofta diagnostisera den ovan nämnda sjukdomen, till och med genom fysisk undersökning och medicinsk historia. Det betyder att dessa diagnostiska tester inte har någon försumbar relevans.

BEDÖMNING AV TYPE I COLLAGEN PRODUCTION

Normalt är den kvalitativa och kvantitativa utvärderingen av typ I-kollagen ett mycket tillförlitligt test, eftersom, som sagt, de flesta fall av ofullständig osteogenes karakteriseras av mutationer av gener som kontrollerar produktionen av kollagen av typ 1.

För att bedöma, hos en individ, kvantiteten och kvaliteten på kollagen av typ I, närvarande på cellulär nivå, kan läkare förlita sig på en hudbiopsi eller ett särskilt blodprov .

Båda dessa utvärderande tester är ganska komplexa och patienten (eller hans föräldrar) kan behöva vänta flera veckor för att känna till resultaten.

GENETISK TEST

Genom ett genetiskt test som skannar hela DNA hos den individ som undersöks kan läkarna definitivt bestämma egenskaperna hos den närvarande genetiska mutationen.

I allmänhet förutses utförandet av ett genetiskt test på allt cellulärt DNA när utvärderingen av kollagen av typ I inte har givit de önskade resultaten eller när det inte är en mutation av COL1A1 eller COL1A2 för att orsaka ofullkomlig osteogenes.

PRENATAL DIAGNOS

Prenatal ultraljud är mycket användbar för att identifiera ofullkomlig osteogenes typ II och typ III.

terapi

För närvarande finns det ingen specifik botemedel för ofullkomlig osteogenes. Med andra ord, människor som lider av ofullkomlig osteogenes är avsedda att leva med detta tillstånd tills döden; död som ofta beror på konsekvenserna av själva sjukdomen.

Bristen på specifik behandling utesluter inte att andra former av behandling finns. Faktum är bland de terapeutiska möjligheterna hos en patient med ofullkomlig osteogenes, det finns flera symptomatiska terapier ; För symptomatiska terapier menar vi behandlingar som kan lindra symtomen, sakta ner sjukdomsförloppet och förhindra (eller i alla fall skjuta upp) de allvarligaste konsekvenserna.

MÖJLIGA SYMPTOMATISKA BEHANDLINGAR

I listan över möjliga symptomatiska behandlingar för ofullkomlig osteogenes skildras följande:

Kirurgisk införing, inuti längre ben (OBS: den mest benägna att frakturer), av naglar som ger större motstånd mot frakturer och deformiteter. Denna operation kallas intramedullär rodding ;
Konservativ eller kirurgisk behandling av frakturer och / eller bendeformationer;
Tandvård, för att skydda tandhälsan;
Smärtstillande terapier, vid mycket smärtsamma multipla frakturer;
Sjukgymnastik, för sträckning och muskelförstärkning. En elastisk och tonisk muskelapparat hjälper till att förhindra fall som kan leda till flera benfrakturer.
Användning av stöden för framdrivning, inklusive rullstol, förmyndare, kryckor etc.

FÖRDELAR AV FÖRETAG

För personer med ofullständig osteogenes rekommenderar läkare den fortsatta träningen av motion och rörelse i allmänhet, eftersom båda dessa aktiviteter bidrar till förstärkning av skelett- och muskelförsettelsen.

Rekommenderade sporter inkluderar: simning, eftersom det är en lågt belastande fysisk aktivitet på skelettsystemet och promenader.

Fördelar med ett hälsosamt livsstil

Att leda ett hälsosamt liv, undvika att röka, dricka överskott av alkohol, äta för mycket och dåligt etc. har mer än anständiga hälsofördelar för patienter med ofullkomlig osteogenes eftersom det saktar sjukdomsprogressionen och minskar benets bräcklighet.

SYMPTOMATISKA BEHANDLINGAR UNDER EXPERIMENTATION

För närvarande utvärderar läkare och forskare effektiviteten hos vissa symptomatiska behandlingar, inklusive behandling med tillväxthormon och en intravenös och oral bisfosfonatbaserad terapi.

För tillfället ger resultaten från de ovan nämnda behandlingarna i experimentfasen hopp till hela medicinska samhället.

prognos

Otillräcklig osteogenes är en sjukdom med negativ prognos, eftersom det är oåterkallelig, äventyrar livskvaliteten drastiskt och i vissa fall orsakar det drabbade ämnets tidiga död.

Det är emellertid bra att påpeka att även tack vare moderna symptomatiska behandlingar kan många individer med en icke-allvarlig form av ofullständig osteogenes leda ett behagligt och uppfyllande liv.