fysiologi

endotel

Endotelet är vävnaden som leder innerytan av blodkärl, lymfatiska kärl och hjärtat. Den består av ett monolag av plana och polygonala celler, som kallas endotelceller eller endotelceller, som kommer i direkt kontakt med blodet (eller lymf) i sin apikala del; i basen är de förankrade i basal lamina och genom den till de underliggande vävnaderna (medellång eller muskulös och avvikande frock rik på fibrös vävnad).

Endotelceller är mycket tunna och nära besläktade med varandra, så att endotelialytan inte uppvisar någon diskontinuitet (förutom sinusoider); Vanligtvis tar de en långsträckt form mot riktningen av blodflödet, speciellt i arteriella kärl av större kaliber; I de mindre (kapillärerna) kännetecknas de av extremt tunnhet, med en tjocklek som i många fall inte överstiger 0, 2 μm (vid kapillärnivån finns också brist på muskulösa och oavsiktliga vanor).

I allmänhet är endotelet, även om det liknar en strukturell synvinkel, funktionellt annorlunda beroende på det organ i vilket det finns. Endotelet på hjärtans inre yta kallas endokardiet.

Endotelorgan

Med tanke på endotelvävnaden som en enkel inre beklädnad av kärlen är det mycket förenklat, så mycket att idag anses endotelet vara ett verkligt organ som i stort sett består av över tusen miljarder celler som tillsammans väger lika mycket som levern.

Endotelet kan betraktas som ett autokrin och parakrinorgan genom att det, i beroende av en stor mängd olika signaler, kan utsöndras av många kemiska mediatorer som modifierar beteendet hos både själva cellerna som producerar dem och de närliggande. Resultatet är en modulering av vaskulär ton och blodflöde som svar på nervösa, humorala och mekaniska stimuli.

Olika och på vissa sätt komplexa är de funktioner som utförs av endotelet (och ännu fler är medlarna som produceras av dess celler); låt oss se de viktigaste:

  • Barriärfunktion: Endotelet liknar ett semipermeabelt membran som styr passagen av ämnen från den extracellulära vätskan till blodet och vice versa;
  • Reglering av koagulering, fibrinolys och blodplättsaggregering; balans av blodflödet
  • Kontroll av vidhäftning och leukocytinfiltrering
  • Kontroll av proliferationen av glattmuskelceller i den genomsnittliga tuniken; modulering av ton, permeabilitet och kärlstruktur: den spelar en ledande roll vid remodeling som observeras vid högt blodtryck, vid stenos efter perkutan koronar ingrepp och vid ateroskleros
  • Ny blodkärlbildning (angiogenes)
  • LDL oxidation och reglering av inflammatoriska processer

De kemiska mediatorer som produceras av endotelet kan särskiljas i vasodilatatorer, vilket ökar kärlets lumen och även har antiproliferativ, antitrombotisk och anti-aterogen verkan och vasokonstrictorer som i stället har motsatt funktion.

HÖGSTA ANTIKOAGULANT MEDIATORERMAIN PROCOAGULANT MEDIATORER
  • vävnadsplasminogenaktivator (tPA): aktiverar omvandlingen av plasminogen till plasmin (ett fibrinolytiskt enzym som "löser klumpar - blodproppar - blod").
  • glykosaminoglykaner (heparinliknande): öka aktiviteten av antitrombin III (ATIII), ett protein som produceras av levern och neutraliserande koagulationsfaktorer.
  • prostacyklin I2 (PGI2): härrör från arakidonsyra; orsakar vasodilation och hämmar trombocytadhesion och aggregering; utgör ett back-up-system som aktiveras när endotelet är skadat och inte kan producera höga halter av kväveoxid
  • trombomodulin: bidrar till aktiveringen av protein C (trombinkofaktor); som sådan är det en koagulationsinhibitor;
  • kväveoxid (se nedan)
  • aktivering av von Willebrand-faktor (vWF): binder blodplättar till kollagen och aktiverar trombocytaggregation
  • frisättning av vävnadsfaktor eller vävnadstromboplastin (TF eller FIII): aktiverar faktor VII i den extrinsiska koagulationsvägen.
  • endoteliner: de inducerar stark vasokonstriktion och proliferation av släta muskelceller i kärlväggen (medium tunika); öka vasokonstrictoraktiviteten hos hormoner såsom angiotensin II, serotoinin och norepinefrin; De föredrar trombocytaggregation och leukocytaktivering.

Kväveoxid (NO) är den viktigaste mediatorn av normal endotelfunktion: den har en kraftig vasodilatorisk och inhiberande verkan mot blodplättsaktivering, migration och proliferation av glatta muskelceller och vidhäftning och aktivering av vita blodkroppar. Följaktligen har den reducerade produktionen av kväveoxid associerats med vaskulära sjukdomar såsom ateroskleros, diabetes eller hyperlipidemi.

Utöver den inneboende endokrina aktiviteten, får vi inte glömma att endotelet är själva målet för ett flertal neurohormonala signaler. Det har också mekaniska "sensorer" genom vilka den ständigt övervakar de hemodynamiska krafter som den utsätts för. Som svar på dessa stimuli verkar endotelceller följaktligen, frisättning av vasoaktiva ämnen, vars balans (mellan vasodilaterande mediatorer och vasokonstriktorer) upprätthåller vaskulär homeostas.

Endoteldysfunktion

Endotelens funktionalitet är så viktigt för hela organismens hälsa som den har drivit forskare för att samla termen "endoteldysfunktion".

Denna term beskriver försämringen av endotelens normala endokrina-parakrinaktivitet, med särskild hänvisning till den reducerade kapaciteten hos endotelberoende vasodilation och till förekomsten av prokoagulations- och proinflammatoriska aktiviteter i endotelet med vaskulär skada, ateroskleros, hypertoni och trombos. I närvaro av endoteldysfunktion kan endotelet därför omvandlas till ett skadligt organ, eftersom det induceras att syntetisera substanser med vasokonstrictor, proaggregat och proinflammatorisk verkan som representerar bashändelsen för utveckling av olika hjärt-kärlsjukdomar ( första dödsorsaken i Italien och i andra industrialiserade länder)

De faktorer som kan orsaka funktionell skada på endotelet är många och för det mesta identifieras de med kardiovaskulära riskfaktorer (hypertoni, hyperkolesterolemi med förändrat LDL / HDL-förhållande, diabetes, övervikt, rökning, diet med lågt fiber och antioxidanter, högkalori diet rik på animaliska fetter och / eller enkla sockerarter, stillasittande liv ...). Vi har sett att ämnen som presenterar dessa riskfaktorer också har en minskad frisättning av prostacyklin och kväveoxid, troligen på grund av de höga halterna av fria radikaler, i motsats till prevalensen av prokoagulerande ämnen som von Willebrand-faktorn (vWf).

Regelbunden fysisk aktivitet och en balanserad diet rik på antioxidanter kan minska kardiovaskulär risk och förbättra hälsan hos endotel och blodkärl i allmänhet. Inte överraskande har vi sett och visat att fysisk aktivitet ökar biotillgängligheten av kväveoxid och minskar det systemiska inflammatoriska tillståndet. Stopp av rökning, kontroll av kolesterol och intag av droger som minskar insulinresistens hos diabetiker, blodtrycksnivåer i hypertensiva och hyperkolesterolemi hos personer med hyperlipidemi, avslutar bilden av de viktigaste åtgärderna som ska vidtas för att minska endoteldysfunktion.