genera
Vasodilatorn är läkemedel som utövar en avslappnande åtgärd mot blodkärlens muskulatur, med följd av utvidgningen av detsamma.
Därför används vasodilatormedel huvudsakligen vid behandling av högt blodtryck .
Mer detaljerat minskar de arteriella dilatatorerna det systemiska vaskulära motståndet, vilket minskar efterbelastningen på vänster ventrikel; av dessa skäl brukar de mest använda sig vid behandling av hjärtsvikt, angina och systemisk pulmonell hypertension.
Ångarnas dilatatorer minskar däremot hjärtans förbelastning och reducerar kapillärernas hydrostatiska tryck och motverkar sålunda ödemens inbrott. Dessa vasodilatorer används ibland vid behandling av hjärtsvikt men är mer användbara vid behandling av systemiskt och lungödem orsakat av det.
Vasodilatormedicinerna kan delas in i olika klasser, både som en funktion av deras kemiska struktur och som en funktion av den verkningsmekanism genom vilken de utför sina åtgärder.
Dessa klasser beskrivs kortfattat nedan.
Antagonister av Lenti del Calcio kanalerna
Dessa specifika vasodilatormedel verkar genom att antagonisera de typ L spänningsberoende kalciumkanalerna (annars definierade som långsamma kalciumkanaler), framför allt i de glatta musklerna i blodkärlen. På så sätt motverkar dessa läkemedel den vasala sammandragningen och inducerar vasodilation.
Detta är möjligt eftersom kalcium spelar en grundläggande roll i mekanismerna för glatt muskelkontraktion. Efter ökningen av de intracellulära halterna av kalciumjoner, utgör dessa samma katjoner ett komplex med kalmodulin, en särskild typ av plasmaprotein. Detta komplex orsakar aktiveringen av kinaset som inducerar fosforylering av myosinljuskedjan, följden av vilken är sammandragningen av den vaskulära glatta muskeln.
Därför hämmas kaskaden av signaler som leder till muskelkontraktion genom att blockera kalciumkanalerna av typ L, uppströms, vilket därigenom gynnar utseende av vasodilation.
Denna kategori av vasodilatatorer innefattar aktiva ingredienser såsom:
- Dihydropyridiner såsom amlodipin (Norvasc®), nimodipin (Nimotop®) och nifedipin (Adalat®). I synnerhet utför denna sista aktiva princip sin vasodilatoriska verkan, huvudsakligen vid kranskärlns nivåer.
- Verapamil (Isoptin®) och diltiazem (Altiazem®). Det bör påpekas att dessa kalciumkanalblockerare också används vid behandling av hjärtarytmier. Av denna anledning grupperas de ibland inom kategorin antiarytmiska läkemedel.
Nitroderivat med vasodilaterande verkan
Dessa speciella typer av vasodilatormedel utövar sin verkan, avkoppling av den vaskulära glattmuskeln genom utsläpp av kvävemonoxid (NO).
Kväveoxid är en gas med starka vasodilatoriska egenskaper, som naturligt produceras av cellerna i endotelet i blodkärl. När det väl har släppts, kan NO främja produktionen av cyklisk GMP (cyklisk guanosinmonofosfat), vilket ger upphov till en kaskad av kemiska signaler som leder till avslappning av glatta muskler.
De nitroderivativa föreningarna, som en gång antas, genomgår därför transformationer som leder till syntesen av NO, den direkt ansvariga för den vasodilatoriska aktiviteten som dessa läkemedel är utrustade för.
Natrium nitroprussiate (Sodium Nitroprussiate®) tillhör denna kategori av vasodilaterande läkemedel.
Kaliumkanalaktivatorer
De vasodilatatorer som hör till denna kategori kan utöva sin verkan genom aktivering av ATP-känsliga kaliumkanaler, närvarande på den vaskulära glattmuskeln. Tack vare öppnandet av dessa kanaler är det faktiskt en ökning i läckaget av kaliumjoner från cellen, vilket medför en hyperpolarisering av membranet. I sin tur resulterar hyperpolarisation av cellmembranet i stängning av spänningsberoende kalciumkanaler, med en följdvis minskning av plasmakalciumnivåer. Allt detta leder slutligen till avslappningen av de släta musklerna, därför till vasodilationen.
Aktiva ingredienser som pinacidil, nicorandil och minoxidil hör till denna kategori av vasodilatatorer. Den senare aktiva beståndsdelen används emellertid inte längre som ett vasodilatormedel eftersom det orsakar en viss typ av bieffekt: hypertrichos. För närvarande är minoxidil i själva verket tillgängligt i farmaceutiska formuleringar lämpliga för hudanvändning och används vid behandling av alopeci av olika ursprung och natur.
Slutligen är diazoxid också en aktiv ingrediens som kan ingå i kategorin vasodilatorer som aktiverar kaliumkanaler. Denna aktiva ingrediens används dock mer för dess förmåga att öka blodglukosnivåerna än för dess vasodilatoriska egenskaper och används för närvarande vid behandling av hypoglykemi.
Fosfodiesterashämmare
Fosfodiesteraser är specifika typer av enzymer vars jobb är att bryta fosfodiesterbindningarna.
Det finns åtminstone elva olika isoformer av enzymet fosfodiesteras. Från synvinkeln av den smidiga muskulaturvasodilationen är isoformerna av intresse typ 3 fosfodiesteraser (eller PDE3, som ligger i den vaskulära glatta muskeln och i hjärtat) och typ 5 fosfodiesteraser (eller PDE5, som ligger både i muskulaturen slät kärl, båda corpus cavernosum i penis).
Typ 3 fosfodiesteraser har till uppgift att försämra det cykliska AMP (cykliskt adenosinmonofosfat), vilket alstrar en vasokonstriktion.
Faktum är att den cykliska AMP normalt utför en vasodilatorisk aktivitet genom aktivering av defosforyleringsmekanismen hos myosinlätta kedjan vilket faktiskt orsakar avslappningen av den vaskulära glatta muskeln.
Således inducerar PDE3-hämmare en ökning av tillgängligheten av cyklisk AMP, vilket resulterar i vasodilation.
PDE3-selektiva inhibitorvasodilatorer hör till aktiva beståndsdelar, såsom amrinon, milrinon och enoximon .
Typ 5 fosfodiesteraser är också närvarande på den vaskulära glatta muskeln men deras uppgift är, till skillnad från PDE3, att bryta ned cyklisk GMP. Därför främjar PDE5-hämmare vasodilation genom en ökning av cykliska GMP-nivåer (se verkningsmekanismen som utövas av nitroderivativa vasodilatatorer).
Emellertid selektiva PDE5-hämmare - även om de ursprungligen utformades som antihypertensiva läkemedel - används för närvarande huvudsakligen vid behandling av erektil dysfunktion, just för att de utövar en vasodilatorisk verkan, även vid nivån av penisens klyfösa kroppar.
Bland de PDE5-hämmare som används vid behandling nämns sildenafil (Viagra®), tadalafil (Cialis®) och vardenafil (Levitra®).
hydralazin
Hydralazin är en aktiv ingrediens som tillhör familjen vasodilatormedel, men har en ganska unik verkningsmekanism och är fortfarande inte helt förstådd.
Emellertid verkar det från de genomförda studierna att denna aktiva principen kan inducera dilatation av den vaskulära glattmuskeln genom olika mekanismer, såsom:
- Hyperpolarisering av cellmembranet genom öppningen av kaliumkanalerna;
- Inhibering av aktiviteten hos IP3 (inositoltrifosfat), en andra budbärare som är ansvarig för frisättningen av kalciumjoner från den sarkoplasmatiska retikulumen;
- Stimulering av kvävemonoxidsyntese (NO).
Vasodilatoreffekten av hydralazin är mycket specifik för artärkärl och anses vara ett direktverkande vasodilatormedikament.
Biverkningar
Den typ av biverkningar som kan uppstå efter behandling med vasodilatatorer kan variera beroende på vilken typ av aktiv ingrediens som används och på den administrerade administreringsvägen.
Det kan emellertid sägas att många av de ovannämnda vasodilatormedlen kan inducera biverkningar såsom:
- Reflex takykardi och ökad hjärtkontraktil kraft orsakad av reflexen av baroceptorn i hjärtat som uppträder som svar på vasodilatation och hypotoni utövad av vasodilatormedel.
- Hypotension, inklusive ortostatisk hypotension.
- Njurretentention hos njurarna.
