Under follikulärfasen av äggstockscykeln bearbetas tillväxten och differentieringen av folliklarna genom en delikat och exakt balans mellan nivåerna av cirkulerande hormoner och produktionen av deras receptorer i follikelcellerna. Om nivåerna av cirkulerande hormoner och deras receptors utseende sammanfaller, kan follikelutvecklingen fortsätta; Omvänt, om detta tillstånd inte uppnås, genomgår folliklarna degenerering och bildande av atretiska äggstockar.
Hormonal reglering är en grundläggande mekanism för att kontrollera ovariecykeln.
Det finns fem hormoner som deltar i den komplexa processen med positiv och negativ feedback för att reglera follikulogenesen:
- Gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) utsöndrat av hypotalamus
- follikelstimulerande hormon (FSH)
- luteiniserande hormon (LH)
- östrogen
- progesteron
Hormonerna som produceras av hypofysen (FSH och LH) och hormonerna som produceras av äggstocken (östrogen och progesteron) har antagonistiska effekter (negativ feedbackkontroll).
Samtidigt, för att omvandla kontinuerlig produktion av primära folliklar till det periodiska fenomenet ovulation, måste åtminstone två positiva återkopplingsmekanismer ingripa:
- antralfas: exponentiell produktion av östrogener;
- preovulatorisk fas: exponentiell produktion av FSH och LH.
Oogenes och follikelutveckling
Follikelstimulerande hormon ( FSH ) är ett proteinhormon som utsöndras av den främre hypofysen och verkar på gonaderna. FSH-sekretionen börjar öka under de sista dagarna av menstruationscykeln och är högre under den första veckan av follikelfasen. Ökade FSH-nivåer möjliggör rekrytering av cirka 10 folliklar i antralfasen (Graaf-folliklar) för inträde i menstruationscykeln. Dessa folliklar, som induceras av follikulogenes, konkurrerar med varandra för dominans (endast ett moget ägg kommer att släppas under ägglossningen).
FSH-hormonet binder till receptorerna i granulosa celler, främjar deras tillväxt och proliferation, vilket orsakar en ökning i själva storleken av folliklarna. Vidare inducerar samma hormon expression av receptorer för det luteiniserande hormonet (LH) på granulosacellmembranet i de utvecklande folliklarna.
Under påverkan av FSH, aktiveras enzymet östrogen syntas och cytokrom P450, vilket stimulerar granulosa cellerna med östrogen utsöndring.
Denna ökning av östrogenivån stimulerar produktionen av gonadotropinfrisättande hormon ( GnRH ), vilket inducerar frisättningen av FSH och LH-gonadotropiner från den främre hypofysen, som utövar en stimulerande effekt på follikelns tillväxt.
Det luteiniserande hormonet ( LH ) har följande åtgärder:
- aktiverar androgensyntes av deca-cellerna (yttre lagret av granulosa-celler). De utsöndrade androgenerna leder sedan till att granulosa-cellerna omvandlas till östrogener;
- stimulerar proliferation, differentiering och utsöndring av follikelceller i thecaen;
- ökar uttrycket av LH-receptorer på granulosa-cellmembranet.
Ökad östrogen
Två eller tre dagar innan LH-nivån börjar öka, i allmänhet kring den sjunde dagen av cykeln, framträder en av de rekryterade folliklarna som dominerande.
Östrogener har en negativ feedbackverkan på hypotalamus och på den främre hypofysen. Den dominerande follikeln utsöndrar östrogen i stora mängder, till en sådan nivå att produktionen av GnRH undertrycks, följaktligen inhiberar utsöndringen av LH och FSH.
Denna minskning av produktionen av LH- och FSH-hormoner leder till atresi (död) hos de flesta icke-dominerande folliklarna.
Under de initiala och mellanliggande stadierna av follikulärfasen främjar östrogener en mängd olika fysiologiska förändringar i hela kroppen, inklusive förändringar i livmodermiljön som är karakteristiska för den proliferativa fasen.
Samma hormoner främjar också de förändringar som förbereder kroppen för efterföljande menstruationscykelhändelser:
- under hela follikulärfasen stimulerar ökning av östrogenhalten i blodet bildandet av ett nytt endometriska skikt och livmodermometomet;
- inducerar uttrycket av progesteronreceptorer på endometrieceller, vilket hjälper endometrium att reagera på de ökande nivåerna av progesteron under den sena proliferativa fasen och genom lutealfasen.
Pico av LH och ägglossning
Vid låga koncentrationer hämmar östrogener gonadotropiner, medan de vid höga koncentrationer stimulerar frisättningen. I den sena follikulära fasen ökar östrogenproduktionen exponentiellt, vilket påverkar hypotalamusens och den främre hypofysen, och leder till stimulering av utsöndringen av luteiniserande hormon (LH).
Dessa händelser bestämmer en positiv återkopplingskrets: LH-nivåerna ökar, östrogenutsöndringen stimuleras ytterligare, så frisättningen av luteiniserande hormon främjas ytterligare. LH-sekretion ökar dramatiskt vilket resulterar i en stigande fas av plasma-LH-nivåer (före-ovulatorisk LH-topp). Under inverkan av LH-toppen stimuleras deka-cellernas endokrina aktivitet först och avaktiveras sedan progressivt. Vid denna tidpunkt orsakar LH-hormonet dessa celler att syntetisera progestogenhormoner.
Dessa förändringar i endokrin aktivitet åtföljs av återupptagandet av meios och mognad av cytoplasman hos oocyten, som kulminerar i ägglossningen.
