Paclitaxel (eller taxol) är ett anticancerläkemedel som tillhör klassen antimitotiska medel. Det är en naturlig taxan och isolerades först från en nordamerikansk barrträd, Taxus brevifolia .
Paclitaxel - Kemisk struktur
indikationer
För vad den använder
Användningen av paklitaxel indikeras för behandling av följande sjukdomar:
- Metastatisk bröstcancer;
- Äggstockscancer;
- Lungcancer i små celler;
- Bukspottkörtelcancer
- Kaposi sarkom relaterat till aids.
varningar
Paclitaxel ska endast ges av specialiserad personal under strikt övervakning av en läkare som har erfarenhet av att administrera cancermedicinska medel.
Eftersom paclitaxel orsakar myelosuppression (benmärgsundertryckning), måste de hematologiska parametrarna övervakas ofta.
Försiktighet bör tas vid administrering av paklitaxel hos patienter med hjärtsjukdom. därför rekommenderas frekventa kontroller av vitala tecken.
Patienter med nedsatt leverfunktion är mer utsatta för risken för paclitaxel-inducerad toxicitet, i synnerhet finns det en ökad risk att utveckla myelosuppression.
Stor försiktighet bör användas vid administrering av paklitaxel till patienter med följande tillstånd:
- Okontrollerade pågående infektioner;
- Nedsatt njurfunktion;
- Förebyggande perifer neuropati;
- Modifieringar av CBC-testet;
- Allvarlig inflammation i slemhinnorna.
interaktioner
I kombinationsterapi med cisplatin (en cancer mot cancer) ska paklitaxel administreras före den senare.
Paclitaxel ska ges 24 timmar efter användning av doxorubicin (ett antitumörantibiotikum) för att undvika en ökning av plasmakoncentrationen av samma.
Vid samtidig administrering av läkemedel som används för att behandla HIV (till exempel - efavirenz, nevirapin, ritonavir och nelfinavir ) kan dosjustering av paklitaxel vara nödvändigt.
En dosminskning av paklitaxel kan krävas om erytromycin (ett antibiotikum), fluoxetin (ett antidepressivt medel) eller gemfibrozil (ett läkemedel som används för att sänka kolesterolnivåerna) administreras samtidigt.
Vid samtidig administrering av paklitaxel och rifampicin (ett antibiotikum som används för behandling av tuberkulos) kan en ökning av dosen av paclitaxel administreras vara nödvändigt.
Försiktighet bör användas vid samtidig administrering av paklitaxel och läkemedel som används för att behandla epilepsi - till exempel karbamazepin, fenytoin eller fenobarbital - eftersom dessa läkemedel påverkar eliminering av paklitaxel.
Biverkningar
Paclitaxel kan inducera många biverkningar, men inte alla patienter upplever dem. Den typ av biverkningar och intensiteten som de uppträder varierar från individ till individ beroende på den olika känsligheten som varje person har mot läkemedlet.
Följande är de viktigaste biverkningarna som kan uppstå efter behandling med paklitaxel.
myelosuppression
Behandling med paklitaxel kan inducera myelosuppression. Denna undertryckning orsakar en minskning av blodkroppsproduktionen som kan leda till:
- Anemi (minskning av hemoglobinnivåerna i blodet), huvudsymptomen vid anemi av anemi är känslan av fysisk utmattning.
- Leukopeni (minskad nivå av vita blodkroppar), med ökad känslighet för sammandragning av infektioner;
- Blodklappshållning (minskning av antalet blodplättar), detta leder till utseende av blåmärken och onormal blödning med ökad blödningsrisk.
Gastrointestinala störningar
Paclitaxelbehandling kan orsaka illamående, kräkningar och diarré.
Kräkningar kan uppstå från några timmar till några dagar efter att läkemedlet tagits och kan kontrolleras med hjälp av anti-emetiska läkemedel.
Diarré kan å andra sidan behandlas med anti-diarrémedel. I vissa fall kan diarré förekomma i svår form tillsammans med feber och magont.
I alla fall är det bra att dricka mycket för att fylla på förlorade vätskor.
Dessutom kan läkemedlet orsaka intestinalt obstruktion eller perforering, inflammation i tjocktarmen, pankreatit, esofagit och förstoppning.
Orala kavitetsstörningar
Behandling med paklitaxel kan främja utvecklingen av orala sår, torr mun och smärta. För att förhindra dessa symptom, ta mycket vätskor och rengör tänderna regelbundet med en mjuk tandborste.
En tillfällig förlust av smakproblem som vanligtvis återfås vid slutet av behandlingen kan också uppstå.
Lung- och andningsorganstörningar
Paclitaxel kan orsaka täthet i bröstet, brist eller andningssvårigheter, infektioner i övre luftvägarna, lungemboli, lungfibros, interstitiell lunginflammation, dyspné, hosta och pleural effusion.
alopeci
Behandling med paklitaxel kan orsaka hår och håravfall i allmänhet. Denna bieffekt försvinner vanligen strax efter behandlingens slut.
Hjärtat
Paclitaxel-terapi kan inducera hjärtklappning, förmaksflimmer, supraventrikulär takykardi, hjärtinfarkt, atrioventrikulärt block och hjärtsvikt.
Vaskulära patologier
Paclitaxel kan orsaka högt blodtryck och uppmuntra trombbildning. Drogen kan dock också orsaka hypotoni.
Hud och subkutan vävnad
Behandling med paklitaxel kan utlösa hudreaktioner, klåda, erytem, urtikaria och exfoliativ dermatit. Mer allvarliga reaktioner kan också uppstå, såsom Stevens-Johnsons syndrom (en svårare variant av polymorf erytem) och toxisk epidermal nekrolys.
Dessutom kan paklitaxel orsaka nagelförändringar som också kan komma ifrån.
Lever och gallvägar
Paclitaxelbehandling kan främja gulsot och försämra leverfunktionen. Hepatisk nekros och hepatisk encefalopati kan också förekomma, vilka båda kan vara dödliga.
Öra sjukdomar
Paclitaxel kan orsaka minskning eller förlust av hörsel och tinnitus (dvs uppfattningen om surrning, visselpipa, pipande, tinkling etc.).
Ögon
Behandling med paklitaxel kan orsaka störningar i synsnerven, ögoninflammation och visuella störningar.
Andra biverkningar
Andra biverkningar som kan uppstå efter användning av paklitaxel är:
- Allergiska reaktioner i känsliga ämnen, ibland även mycket allvarliga och åtföljda av anafylaktisk chock;
- Heta blinkar;
- ödem;
- yrsel;
- Muskelsmärtor;
- Gemensamma smärtor
- feber;
- frossa;
- huvudvärk;
- yrsel;
- Förvirrande tillstånd;
- trötthet;
- Perifer neuropati (en sjukdom som påverkar det perifera nervsystemet);
- flebit;
- Ökad svettning;
- synkope;
- Ryggsmärta
- Bröstsmärta
- anorexi;
- Tumörlysis syndrom (syndrom orsakat av frisättning i blodet av ämnen som ingår i tumörceller, efter deras lysis);
- Macularödem;
- scleroderma;
- Systemisk lupus erythematosus.
överdosering
Det finns ingen specifik motgift vid överdosering med paklitaxel, därför är behandlingen symtomatisk. Men eftersom läkemedlet endast administreras av specialiserad personal är det mycket osannolikt att överdosering kommer att inträffa.
Åtgärdsmekanism
Paclitaxel är en taxan med antimitotisk verkan. Mer exakt är det en promotor av tubulinpolymerisation.
Antimitotiska medel utövar sin verkan under celldelning ( mitos ), i synnerhet under den fas i vilken det nyligen syntetiserade DNA måste dela mellan de två dottercellerna.
Nedbrytningen av det genetiska materialet sker tack vare den mitotiska spindeln, en komplex struktur bestående av mikrotubuli. Mikrotubuli är strukturer som bildas efter polymerisationen av ett visst protein, tubulin.
Paclitaxel etablerar kopplingar till tubulin som utgör mikrotubuli, stabiliserar dem och förhindrar demontering av dem. På detta sätt skapas en morfologisk förändring som leder till att cancercellen genomgår apoptos (en mekanism för programmerad celldöd).
Användningssätt - Dosering
Paclitaxel är tillgängligt för intravenös administrering. Det verkar som en viskös, färglös eller gul vätska.
Det kan administreras via tre olika vägar:
- Genom en kanyl (ett tunt rör) som sätts in i en ar eller en hand.
- Genom en central venøs kateter som införs subkutant i en ven nära nyckelbenet;
- Genom PICC- linjen (perifert insatt central kateter), i detta fall införs kateteret i en perifer ven, vanligtvis av en arm. Denna teknik används för administrering av cancer mot cancer i en längre tid.
Doseringen av paklitaxel måste fastställas av läkaren beroende på tumörens typ och svårighetsgrad och beroende på kroppsytan och patientens tillstånd. Dessutom kan dosen av paklitaxel ändras beroende på om läkemedlet ges som monoterapi eller i kombinationsbehandling med andra kemoterapeutiska läkemedel.
Graviditet och amning
På grund av de allvarliga medfödda anomalier som paclitaxel kan orsaka hos nyfödda borde gravida kvinnor inte ta drogen.
Vidare måste lämpliga försiktighetsåtgärder vidtas av patienter och deras partner för att undvika graviditetens början. Försiktighetsåtgärderna måste vidtas både under behandlingen och under en period av minst sex månader från slutet av detsamma.
Amning av ammande bör inte ta paklitaxel. Om behandling med paclitaxel behövs, bör amning stoppas. Amning kan inte återupptas tills läkaren har givit sitt samtycke.
Kontra
Användningen av paklitaxel är kontraindicerad i följande fall:
- Känd överkänslighet mot paklitaxel;
- För mycket lågt antal vita blodkroppar;
- I närvaro av en allvarlig och okontrollerad infektion när läkemedlet ska användas för behandling av AIDS-relaterad Kaposi sarkom;
- Vid graviditet
- Under amning.
