TREDAPTIVE ® Nikotinsyra och laropiprant

OBS: Läkemedlet är inte längre godkänt

TREDAPTIVE ® är ett läkemedel baserat på nikotinsyra och laropiprant.

THERAPEUTIC GROUP: Hypolipidemic - Syntetisk analog av nikotinsyra

IndikationerAktionsmekanismStudier och klinisk effektivitet Användning och doseringsanvisningar Varningar Graviditet och amning Interaktioner KontraindikationerUnskade effekter

Indikationer TREDAPTIVE ® Nikotinsyra och laropiprant

TREDAPTIVE ® används vid behandling av blandad dyslipidemi, kännetecknad av höga nivåer av triglycerider och LDL-kolesterol och vid behandling av heterozygot familjärt hyperkolesterolemi.

TREDAPTIVE ® ska ges i synergi med statiner eller som monoterapi till patienter som inte är mottagliga för behandling med HMG-CoA-reduktashämmare.

Liksom varje lipidsänkande behandling måste användningen av TREDAPTIVE ® föregås och åtföljas av en hypolipid diet och konstant övning.

Verkningsmekanism TREDAPTIVE ® Nikotinsyra och laropiprant

TREDAPTIVE ® tas oralt, absorberas på mag-tarmkanalen, vilket ger en plasmatisk topp av dess aktiva ingredienser efter ca 4 timmar. Biotillgänglighet, för både nikotinsyra och laropiprant, är cirka 70% av den dos som tas. Båda aktiva beståndsdelarna genomgår en första-passmetabolism: vid låga doser ger nikotinsyra upphov till nikotinamid, medan en gång mättad ger denna väg nikotinursyra (genom konjugering med glycin); laropiprant är istället konjugerad till acylglukoronid, med partiell reduktion av dess biologiska funktionalitet.

Läkemedlets lipidsänkningseffekter beror enbart på verkan av nikotinsyra. När fettvävnaden kopplad till glycin nås kan denna aktiva princip faktiskt interagera med orphanreceptorer och - genom cellhändelser som ännu inte har klargjorts - inhiberar lipolys och frisättning av fettsyror i blodflödet.

Den minskade tillströmningen av fettsyror som inte är konjugerade till levern leder till en signifikant minskning av leversyntesen av triglycerider och lipoproteiner (VLDL och LDL), vilket bidrar till att balansera den lipidemiska profilen.

Alla dessa händelser - åtföljd av en ökning av HDL-kolesterol och gradvis ersättning av små och täta LDL-kolesterolpartiklar (starkt atogena) med större lipoproteiner - garanterar en minskning av kardiovaskulär risk.

De höga koncentrationerna av nikotinsyra som är nödvändiga för att garantera den lipidsänkande effekten följs systematiskt av en obehaglig bieffekt, som stöds av ökad produktion av prostaglandin D2 och kännetecknas av hetspolor. Laropiprant verkar på denna nivå, blockerar DP1-receptorn för prostaglandin D2 och förhindrar att den kutana vasodilatoriska verkan orsakar spolning.

Efter den terapeutiska effekten elimineras nikotinsyran huvudsakligen genom urinen, medan laropiprant huvudsakligen genom avföring.

Studier utförda och klinisk effekt

BETYDNINGEN FÖR FÖRETAGET AV NIKOTINSYRA / LAROPIPRANT

Nikotinsyra är bland de mest effektiva läkemedlen för att minska den kardiovaskulära risken i samband med hyperlipidemi. Denna egenskap ges framförallt genom möjligheten att avsevärt öka HDL-kolesterolnivåerna. Trots detta erkänner nikotinsyra gränser som huvudsakligen beror på den höga dosen som krävs, vilket ofta orsakar biverkningar som de klassiska heta fläckarna. Föreningen med laropiprant minskar signifikant biverkningarna av nikotinsyra, vilket säkerställer dess terapeutiska effekt.

2. EFFEKTIVITETEN AV TREDAPTIVE

Effekten av kombinationen av nikotinsyra och laropiprant med förlängd frisättning utvärderades hos nästan 1500 patienter som behandlades. Resultaten som erhållits efter 20 veckors behandling med 2 gram nikotinsyra och 40 mg laropiprant har varit ganska positiva. En genomsnittlig minskning av LDL-kolesterol på 18%, triglycerider på 26% och totalt kolesterol på 8% registrerades medan HDL-kolesterol ökade med 20%.

3. KOMBINATION AV NIKOTINSYRA / LAROPIPRANT / SIMVASTATIN

Sammansättningen av simvastatin med nikotinsyra / laropiprant-kombinationen kan slutföra den terapeutiska effekten av den lipidsänkande härdningen, vilket garanterar en synergistisk och komplementär verkan. Faktum är att medan nikotinsyra kan garantera en signifikant ökning av HDL-kolesterol, kan simvastatin bryta ner LDL. Därför skulle denna terapeutiska kombination säkerställa en signifikant minskning av kardiovaskulär risk. En av de viktigaste begränsningarna för en sådan terapi ligger i den potentiella ökningen av risken att utveckla leversjukdom och rabdomyolys.

Metod för användning och dosering

TREDAPTIVE ® modifierade frisättningstabletter innehållande 1000 mg nikotinsyra och 20 mg laropiprant: Under de första fyra veckorna av behandlingen ska dosen vara en tablett om dagen och sedan stiga till 2 dagliga tabletter som tas i en enda administrering.

Att ta TREDAPTIVE ® är att föredra på kvällen, under middagen eller innan du lägger dig, för att bevara produktens farmakokinetiska egenskaper.

Före och under det farmakologiska ingreppet med TREDAPTIVE ® är det lämpligt att följa en hälsosam livsstil och en hypolipid matplan.

INNEHÅLLET INNAN DU TAR TREDAPTIVE ® Nikotinsyra och Laropiprant - Preskriptionen och kontrollen av din egen läkare är nödvändig.

Varningar TREDAPTIVE ® Nikotinsyra och laropiprant

Innan och samtidigt som du tar TREDAPTIVE ® är det lämpligt att bedriva icke-farmakologiska ingrepp (hypolipid diet och fysisk aktivitet) som syftar till att minska lipidhalten i blodet. Om läkemedlets administration är nödvändig, ska läkaren undersöka patientens lever- och muskelfunktion, utvärdera huruvida behandlingen ska genomföras i händelse av nedsatt lever- och muskelfunktion, eller en predisposition till början av sådana sjukdomar. Dessa försiktighetsåtgärder är nödvändiga för att undvika biverkningar i lever- och skelettmuskeln, dokumenterade i litteraturen och särskilt frekvent vid samtidig administrering av HMG-CoA-reduktashämmare.

Med tanke på urinutskiljningen av nikotinsyra och dess effekter på vissa hematokliniska parametrar är det lämpligt att övervaka njurarnas funktionella kapacitet, fasta glukos-, urinsyra- och fosfatkoncentrationer och antal blodplättar före och under behandlingen. .

Närvaron av laktos bland hjälpämnena till TREDAPTIVE ® kan vara ansvarig för negativa gastrointestinala läkemedelsreaktioner, vanliga hos patienter som lider av glukos / galaktosmalabsorption eller laktasenzymbrist.

Även om ingen störning har beskrivits på patientens normala perceptiva förmågor kan närvaron av yrsel - vilket är vanligt, särskilt i början av behandlingen med TREDAPTIVE ® - äventyra den normala förmågan att köra fordon och använda maskiner.

FÖRÄNDRIGHET OCH ÖVERFÄRDNING

Användningen av TREDAPTIVE ® under graviditet och amning rekommenderas inte, med tanke på brist på användbara studier för att förstå läkemedlets säkerhetsprofil för fostrets, nyfödda och gravida hälsa.

interaktioner

Förekomsten av två olika aktiva ingredienser ökar signifikant de möjliga interaktioner som läkemedlet TREDAPTIVE ® kan ta med andra biologiskt aktiva molekyler.

Faktum är att vid höga doser kan nikotinsyra interagera med:

Antihypertensiva läkemedel av olika slag, stärka deras hypotensiva effekt;
Statiner, vilket ökar lipidsänkningseffekten;
Agenter som sekvestrerar gallsyror, förlorar en del av sin aktiva höjd.

De interaktioner som observerades för laropiprant var inte signifikanta ur farmakokinetisk eller klinisk synvinkel.

Kontraindikationer TREDAPTIVE ® Nikotinsyra och laropiprant

TREDAPTIVE ® är kontraindicerat vid nedsatt lever- eller njurfunktion, vid aktiv peptisk sår, arteriell blödning och överkänslighet mot en av dess föreningar.

Biverkningar - Biverkningar

Biverkningar som rapporterats av patienter behandlade med TREDAPTIVE ® var generellt övergående och milda.

Heta blinkningar, yrsel, huvudvärk, diarré, illamående, kräkningar, erytem, klåda, utslag och förändringar i blodparametrar av transaminas, blodsocker och urinsyra var de mest beskrivna biverkningarna.

Överkänslighetsreaktioner och kliniskt mer relevanta biverkningar hittades endast i några få fall, vanligtvis i kategorier av patienter definierade som riskfyllda.