Immunsystemet syftar till att försvara kroppen från yttre invaders (virus, bakterier, svampar och parasiter), som kan tränga in i den genom inandad luft, intaget mat, sexuella relationer, sår etc.
Immunsystemet har tre huvudfunktioner:
- skyddar kroppen från patogener (externa invaderare som orsakar sjukdom)
- tar bort skadade eller döda celler och vävnader och åldrade röda blodkroppar
- känner igen och tar bort onormala celler, såsom cancer (neoplastisk)
I sin helhet representerar immunsystemet ett komplext integrerat nätverk bestående av tre väsentliga komponenter som bidrar till immunitet:
- organen
- cellerna
- kemiska mediatorer
- organ som finns i olika delar av kroppen (mjälte, tymus, lymfkörtlar, tonsiller, bilaga) och lymfatiska vävnader. De skiljer sig åt:
- Primära lymfatiska organ (benmärgen och, när det gäller T-lymfocyter, tymus) utgör platsen där leukocyterna (vita blodkroppar) utvecklas och mognar.
- sekundära lymfatiska organ fångar antigenet och representerar den plats där lymfocyterna kan mötas och interagera med det; Faktum är att de visar en retikulär arkitektur som fäller främmande material i blodet (mjälte), i lymf (lymfkörtlar), i luften (tonsiller och adenoider) och i mat och vatten (vermiform appendix och Peyer plaques i tarmarna).
Fördjupning: lymfkörtlar spelar en mycket viktig roll i utvecklingen av immunsvaret, eftersom de kan fälla och förstöra bakterier och maligna tumörceller som transporteras av lymfkärlen som de delas ut.
- isolerade celler som finns i blod och vävnader : de främsta kallas vita blodkroppar eller leukocyter, av vilka vi kan känna igen flera subpopuleringar (eosinofiler, basofiler / mastceller, neutrofiler, monocyter / makrofager, lymfocyter / plasmaceller och dendritiska celler).
lymfocyter De förmedlar förvärvad immunitet, bekämpar specifika virala medel och tumörceller (cytotoxiska T-lymfocyter) och samordnar aktiviteten hos hela immunsystemet (T-hjälparlymfocyter) monocyter De mognar att bli makrofager med fagocytisk aktivitet och stimulering mot T-lymfocyter neutrofiler De absorberar bakterier och frigör cytokiner basofiler De släpper ut histamin, heparin (ett antikoagulant), cytokiner och andra kemikalier som är involverade i det allergiska och immunsvaret mastceller Basofila vita blodkroppar involverade i allergiskt svar, astma och resistens mot parasiter eosinofiler De bekämpar parasiter och deltar i allergiska reaktioner Dendritiska celler Vita blodkroppar som aktiverar immunsystemet genom att fånga antigenen och utsätta dem för verkan av "mördar" -cellerna (T-lymfocyterna). Dendritiska celler koncentreras på vävnadsnivå som fungerar som en barriär mot den yttre miljön, där de spelar rollen som riktiga "sentineller". Efter att ha kommit i kontakt med delar av utländska agenter och utsatt dem på deras yta migrerar de till nivån av lymfkörtlar där mötet med T-lymfocyterna äger rum. - kemiska ämnen som samordnar och genomför immunsvar : Genom dessa molekyler kan cellerna i immunsystemet kunna interagera genom att utbyta signaler som ömsesidigt reglerar deras aktivitetsnivå. denna interaktion tillåts av specifika igenkänningsreceptorer och genom utsöndring av substanser, allmänt kända som cytokiner, vilka fungerar som regulatoriska signaler.
Immunsystemets mycket viktiga skyddande aktivitet utövas genom en trippel defensiv linje som garanterar immunitet, eller förmågan att försvara sig från aggressionerna av virus, bakterier och andra patogena enheter för att motverka skada eller sjukdom .
- Mekaniska och kemiska hinder
- Innat eller ospecificerad immunitet
- Immunitet förvärvad eller specifik
Mekaniska och kemiska hinder
Kroppens första försvarsmekanism representeras av mekanisk-kemiska barriärer, som syftar till att förhindra att patogener tränger in i kroppen. låt oss se några exempel i detalj.
| Intakt hud | Den keratin som finns i den mest ytliga delen av epidermis (stratum corneum) är varken smältbar eller utöver de flesta mikroorganismernas räckvidd. |
| svett | Syratets sura pH, som tilldelas av närvaron av mjölksyra, associerad med en liten mängd antikroppar, har en effektiv antimikrobiell verkan. |
| lysozym | Enzym närvarande i tårar, nasala sekret och saliv, som kan förstöra cellmembranet hos bakterier. |
| Sebo | Oljan som produceras av talgkörtlarna i huden utövar en skyddande verkan på själva huden, vilket ökar dess ogenomtränglighet och utövar en liten antibakteriell verkan (förstärkt av svettets sura pH). |
| slem | Viskös, vitaktig substans som utsöndras från matsmältningsorganens slemhinnor, från andningsorganen, urinvägarna och könsorganen. Det skyddar oss från mikroorganismer genom att inkorporera dem och maskera de cellreceptorer som de interagerar för att utöva sin patogena aktivitet. |
| Ciliaterad epitel | Det kan fixa och hålla främmande kroppar, filtrera luften. Vidare underlättar det utstötningen av slemmen och de mikroorganismer som ingår i den. Kalla virus utnyttjar kallens inhiberande verkan på rörligheten hos dessa fransar, för att infektera övre luftvägarna. |
| surt pH i magen | Den har en desinfektionsfunktion, eftersom den förstör många mikroorganismer som introduceras med mat. |
| Kommunala intestinala mikroorganismer: | De förhindrar spridningen av patogena bakteriestammar genom att subtrahera deras näring, upptar de möjliga ställena för vidhäftning i tarmväggarna och producerar aktiva antibiotika substanser som hämmar deras replikation. |
| spermin | Prostatiska sekretioner har bakteriedödande verkan. |
| Vaginal commensal mikroorganismer | Under normala förhållanden finns en saprofytisk bakterieflora närvarande i skeden, som tillsammans med det svagt sura pH-värdet förhindrar överdriven tillväxt av patogena bakterier. |
| Kroppstemperatur | Den normala temperaturen hämmar tillväxten av vissa patogener, vilket är ännu mer hindrad i närvaro av feber, vilket också gynnar interventionen av immunceller. |
Immunsvaret
Om de första defensiva barriärerna misslyckas och patogenen kommer in i kroppen aktiveras det interna immunsvaret . Två typer av interna immunsvar har identifierats:
- medfödd (eller icke-specifikt ) immunsvar : allmän försvarsmekanism, närvarande från födseln, som fungerar snabbt (minuter eller timmar) och diskriminerande mot någon extern agent;
- förvärvat (eller specifikt eller adoptivt) immunsvar : det utvecklas långsamt efter det första mötet med en specifik patogen (över några dagar) men behåller ett visst minne för att agera snabbare efter ytterligare framtida exponeringar.
| INNATE IMMUNITY | SÄRSKILDA IMMUNITET |
|
|
| Celler med medfödd immunitet | Specifika immunitetsceller |
|
|
Det bör omedelbart påpekas att båda typerna av immunsvar är nära sammankopplade och samordnade. Det medfödda svaret, till exempel, förstärks av det förvärvade antigenspecifika svaret, vilket ökar dess effektivitet. Sammantaget fortsätter det resulterande immunsvaret enligt följande grundläggande steg:
- ANTIGENS ERKÄNNANDEFAS: Identifiering och identifiering av det främmande ämnet
- AKTIVERINGSFASE: Kommunikation av faran för andra immunceller; rekrytering av andra aktörer i immunsystemet och samordning av den totala immunförsvaret
- EFFEKTIV FAS: attack på invaderaren med förstörelse eller undertryckande av patogenen.
Inom immunitet (antingen naturlig eller icke-specifik)
Som namnet antyder är denna mekanism aktiv mot alla mikroorganismer (det känner till exempel lipopolysackariden närvarande i det gramnegativa bakteriemembranet) och utnyttjar mekanismer som är närvarande sedan födseln.
Konceptet antigen : immunfunktionens mycket funktion innebär att man kan skilja oskadliga celler från farliga, rädda den förra och attackera den senare. Skillnaden mellan jaget (eller jaget) och det icke-självständiga (eller icke-själv), mellan det ofarliga och det farliga, tillåts genom erkännande av särskilda ytmakromolekyler, som kallas antigener, som har en unik och väldefinierad struktur. Till exempel, som vi har sett, kan det medfödda immunsystemet känna igen lipopolysackaridstrukturen hos bakteriens yttervägg.
Låt oss titta på några viktiga definitioner.
- Antigener är ämnen som är erkända som främmande (inte själv) och kan därför inducera ett immunsvar och att interagera med immunsystemet.
- Epitopen är den specifika delen av ett antigen som känns igen av antikroppen.
- Haptenet är ett litet antigen med förmåga att framkalla ett immunsvar endast när det är konjugerat med en bärare.
- Allergigen är ett främmande element i kroppen som inte är patogen i sig, men som fortfarande kan orsaka allergisk sjukdom hos vissa individer som ett resultat av induktionen av ett immunsvar; Exempel är dammmidd, pollen och mögel.
- Autoantikroppar är onormala antikroppar riktade mot mig själv eller mot en eller flera av kroppens egna substanser; de är ett grundläggande element i autoimmuna sjukdomar, inklusive reumatoid artrit, multipel skleros och systemisk lupus erythematosus.
Nuvarande sedan födseln och därför kallad medfödd, har icke-specifik immunitet inget minne av något slag med hänsyn till tidigare möten med patogener. Dessutom stärker det INTE efter ny och vidare kontakt med samma patogen.
Så fort mikroorganismerna lyckas gå bortom de mekanisk-kemiska barriärerna, aktiverar den icke-specifika immuniteten snabbt och hjälper till att neutralisera dem genom att blockera många infektioner och förhindra deras utveckling i sjukdom. Denna förmåga är relaterad till närvaron:
- på ena sidan av speciella celler, såsom neutrofila granulocyter och monocyter;
- å andra sidan, vissa specifika ämnen som de producerar som återkallar andra celler i immunsystemet.
1) CELLFAKTORER
| CELLS OF INNATE IMMUNITY |
|
- Fagocyter : igenkänna invaderarna genom specifika ytreceptorer, införliva dem och förstöra dem genom att smälta dem i lysosomer (fagocytos); dessutom minns de andra celler i immunsystemet genom att utsöndra cytokiner.
De huvudsakliga fagocyterna är vävnadsmakrofager och neutrofiler.
- Makrofager : med stark fagocytisk aktivitet härrör de från monocyter som produceras i benmärgen och cirkulerar i blodet. De är närvarande i alla vävnader och särskilt koncentrerad till de mest utsatta för eventuella infektioner, såsom lungalveoli. Neutrofiler å andra sidan cirkulerar i blodet och penetrerar bara infekterade vävnader.
Förutom fagocytisk aktivitet, som svar på närvaron av bakterier, utsöndrar makrofager lösliga proteiner, som kallas cytokiner, kemiska mediatorer som rekryterar andra celler i immunsystemet:
- Chemotaxiner: de lockar andra FAGOCYTES, vissa stimulerar proliferationen av B- och T-lymfocyter, andra ger slöhet
- Prostaglandiner: de ger en ökning av kroppstemperaturen till en oacceptabel nivå för patogener och som stimulerar försvaret: FEBRUARI.
- Neutrofil granulocyter eller leukocyter (polymorphic) nucleated (PMN): de är blodkroppar som kan lämna kärlen för att migrera i vävnaderna där infektionen har inträffat och försvunnit, förstör dem, mikroorganismer, skräp och cancerceller. De kan agera även i anaeroba förhållanden. De dör på platsen för infektionsbildande pus.
- Makrofager : med stark fagocytisk aktivitet härrör de från monocyter som produceras i benmärgen och cirkulerar i blodet. De är närvarande i alla vävnader och särskilt koncentrerad till de mest utsatta för eventuella infektioner, såsom lungalveoli. Neutrofiler å andra sidan cirkulerar i blodet och penetrerar bara infekterade vävnader.
- NK - Synonymer Lymfocyter: Naturliga Killer (NK) celler : således definieras T-lymfocyterna som, när de aktiveras, avger ämnen som kan neutralisera virusinfekterade och tumörinfekterade celler. Stimulerade av vissa cytokiner orsakar naturliga mördar lymfocyter de virusinfekterade eller onormala cellerna att "begå självmord" enligt en mekanism som kallas apoptos.
NK-lymfocyter har också förmågan att utsöndra olika antivirala cytokiner, inklusive interferoner.
Till skillnad från de andra typerna av lymfocyter (B och T) som kännetecknar det förvärvade immunsvaret känner NK-lymfocyterna inte specifikt antigenet (de saknar specifika receptorer) och är därför en del av medfödd immunitet.
- Dendritiska celler : Till skillnad från makrofager och neutrofiler kan de inte fagocytisera antigenet, men de fångar det och exponerar det på dess yta efter interaktionen med det (av den anledningen tillhör de gruppen APC-celler som presenterar antigen). På detta sätt erkänns det externa antigenet som "dödande" celler, de cytotoxiska T-lymfocyterna som ger bort det specifika immunsvaret. Inte överraskande koncentrerar sig dendritiska celler i nivån på de vävnader som fungerar som en barriär mot den yttre miljön, såsom hud och inre foder i näsan, lungorna, magen och tarmarna.
OBS: Efter att ha täckt rollen som "sentineller" (avlyssnar antigenerna och exponerar dem på deras yta) migrerar de dendritiska cellerna till lymfkörtlarna där T-lymfocyterna möts.
OBS:
- Inhemska immunitetsceller uttrycker mer receptorer på deras yta, vilka alla känner igen mer än en väldefinierad mikrobiell struktur; Därav kommer deras icke-specifika möjligheter till flera erkännanden att härledas.
2) HUMOR FACTORS
- Komplementssystem : plasmaproteiner som produceras i levern, normalt närvarande i en inaktiv form; De liknar budbärare som synkroniserar kommunikation mellan immunsystemets olika komponenter. Cytokinerna cirkulerar i blodet och aktiveras i följd, med en kaskadmekanism (aktiveringen av en utlöser den hos de andra), i närvaro av lämpliga stimuli.
Vid aktivering utlöser cytokiner en serie enzymkedjereaktioner som gör vissa komponenter i immunsystemet förvärvade speciella egenskaper. Till exempel lockar de fagocyter och B- och T-lymfocyter till infektionsstället via en mekanism som kallas kemotaxi. Komplementsystemet har också en inneboende förmåga att skada membranen hos patogener som orsakar porer på dem som leder till lysis. Slutligen täcker komplementet bakteriecellerna "märkning" dem (opsonisering) som patogener, vilket underlättar verkan av fagocyter (makrofager och neutrofiler) som känner igen och förstör dem.
Opsoniner är makromolekyler som, om de täcker en mikroorganism, kraftigt ökar effektiviteten av fagocytos eftersom de känns igen av receptorer som uttrycks på membranet av fagocyter. Förutom de opsoniner som härrör från aktiveringen av komplementet (det mest kända är C3b) representeras ett av de mest kraftfulla opsoniseringssystemen av de specifika antikropparna som täcker mikroorganismen och vilka kännetecknas av Fc-receptorn hos fagocyterna. Antikroppar (eller immunglobuliner) representerar humoral försvarsmekanismen för förvärvad immunitet.
OBS: Komplementaktivering är en gemensam mekanism för både medfödd och förvärvad immunitet. Det finns faktiskt tre separata komplementaktiveringsvägar: 1) den klassiska vägen, medierad av antikroppar (specifik immunitet); 2) det alternativa sättet, aktiverat direkt av vissa proteiner av mikrobiella cellmembran (medfödd immunitet); 3) lektinvägen (använder mannos som bindningsplats till patogenmembran).
- Interferonsystem (IFN) : cytokiner framställda av NK-lymfocyter och andra celltyper, så kallade på grund av deras förmåga att störa viral reproduktion. Interferoner underlättar ingrepp av celler som deltar i immunförsvar och inflammatoriska reaktioner.
Det finns olika typer av interferon (IFN-a IFN-P IFN-y), som produceras av vissa T-lymfocyter efter igenkänning av ett antigen. Interferoner är aktiva mot virus, men angriper inte dem direkt, men stimulerar andra celler att motstå dem. i synnerhet
- agera på celler som ännu inte infekterats genom att framkalla ett tillstånd av resistens mot virusangrepp (interferon alfa och interferon beta);
- hjälp aktivera Natural Killer (NK) celler;
- stimulera makrofager att döda cancerceller eller virusinfekterade celler (interferon gamma);
- hämma tillväxten av vissa cancerceller.
- Interleukiner : De fungerar som "kortvariga" kemiska budbärare, särskilt verkande mellan intilliggande celler:
- Tumörnekrosfaktorer : utsöndras av makrofager och T-lymfocyter som svar på verkan av interleukiner IL-1 och IL-6; De tillåter dig att höja din kroppstemperatur, utsträcka blodkärlen och öka den kataboliska hastigheten.
Inflammation är en karakteristisk reaktion av medfödd immunitet, mycket viktigt att bekämpa infektion i en skadad vävnad:
- lockar immunsubstanser och celler till infektionsstället;
- producerar en fysisk barriär som fördröjer smittspridningen
- vid upplöst infektion främjar reparationsprocesser av skadad vävnad.
Det inflammatoriska svaret utlöses av den så kallade degranuleringen av mastceller, celler som finns i bindväv som frigör histamin och andra kemiska substanser, vilket ökar blodflödet och kapillärgenomsläppligheten och stimulerar inblandningen av vita blodkroppar. De typiska symtomen på inflammation är rodnad, smärta, värme och svullnad i inflammerat område.
OBS! Förutom infektioner kan det inflammatoriska svaret också utlösas av stickningar, brännskador, skador och andra stimuli som skadar vävnaderna.
De huvudsakliga cellulära aktörerna i immunsystemet involverade i inflammation är neutrofiler och makrofager.
Specifik eller förvärvad eller adaptiv immunitet
Den tredje defensivlinjen representeras av specifik immunitet. Till skillnad från föregående är den inte närvarande vid födseln, men förvärvas över tid. Det är också specifikt för en specifik mikroorganism, i synnerhet mot vissa väldigt specifika molekyler (antigener) av patogenen.
Den förvärvade immuniteten stärks efter ytterligare kontakter med samma patogen (utseendet av minnet av det erkända utförandet).
Förvärvad immunitet ingriper endast när de övriga försvarens linjer har misslyckats med att effektivt motverka patogenen. Det överlappar medfödd immunitet genom att förbättra immunsvaret: de inflammatoriska cytokinerna återkallar lymfocyter vid immunreaktionsstället och de senare frigör sedan sina cytokiner genom att mata och förbättra det specifika inflammatoriska svaret.
Två typer av förvärvade immunsvar utmärks:
- humoral immunitet (eller medierad av antikroppar): det medieras av B-lymfocyter som förvandlas till plasmaceller som syntetiserar och utsöndrar antikroppar
- cellmedierad (eller cellförmedlad ): främst medierad av T-lymfocyter som direkt attackerar invaderantigenet (intervention av hjälpar och cytotoxiska T-celler)
Den förvärvade humorala immuniteten kan också delas upp i aktiv (kroppen själv producerar antikroppar som svar på exponering för patogener) och passiv (antikroppar förvärvas från en annan organism, till exempel av moderen under fostrets liv eller genom vaccination).
1) humörfaktorer :
- Immunoglobuliner (antikroppar): vissa mikroorganismer har utvecklat stratagem för att förändra deras ytmarkörer, blir "osynliga" mot fagocyterna och förlora förmågan att aktivera komplementet. För att bekämpa dessa patogener producerar immunsystemet specifika antikroppar mot dem och märker dem som farliga för fagocyters ögon (opsonisering). Antikroppar täcker antigenerna och underlättar deras igenkänning och fagocytos genom immunklämmor. Funktionen hos antikroppar är därför att transformera oigenkännliga partiklar till "mat" för fagocyter.
Antikropparna är en del av globulinerna (globala plasmaproteiner) som finns i blodet och kallas immunoglobuliner. De katalogiseras i 5 klasser, nämligen: IgA, IgD, IgE, IgG och IgM. Antikroppar kan också binda och inaktivera vissa bakteriella toxiner och bidra till att bränna inflammation genom aktivering av komplement och mastceller.
Immunogena antigener är molekyler som kan stimulera syntesen av antikroppar; i synnerhet har alla dessa molekyler en liten del som är kapabel att binda till sin specifika antikropp. Denna del, som kallas epitop, skiljer i allmänhet från antigen till antigen. Det följer att varje antikropp känner igen och är känslig endast för en eller flera specifika epitoper och inte för hela antigenet.
2) CELLFAKTORER
Cellerna som huvudsakligen är involverade i upprättandet av förvärvad immunitet är de celler som presenterar antigenet (den så kallade APC, antigen-presenterande celler) och lymfocyterna.
lymfocyter
- B- och T- lymfocyter: B-lymfocyter härrör och mognar i benmärgen, medan T-lymfocyter härrör från benmärgen, men migrerar och mognar i Thymus. Som vi har sett kallas dessa organ primära lymfoidorgan och förutom produktion är de också ansvariga för mognad av dessa lymfocyter.
Under dess utveckling syntetiserar varje lymfocyt en typ av membranreceptor som bara kan binda till ett visst antigen. Länken mellan antigen och receptor ger därför upphov till aktiveringen av lymfocyt, som vid den tiden börjar dela upprepade gånger; På detta sätt bildas lymfocyter med receptorer som är identiska med den som hade igenkänt antigenet: Dessa lymfocyter kallas CLONES och processen därmed de bildas kallas KLONAL SELECTION.
OBSERVERA: Efter aktiveringen av lymfocyterna bildas båda effektiva celler som aktivt deltar i immunsvaret och CELLS OF THE MEMORY, vilka har till uppgift att känna igen antigenet vid eventuell senare invasion.
- EFFEKTIVA CELLER: redo att möta fienden och förstöra den
- MEMORY CELLS: de angriper inte den utländska agenten men anger ett tillstånd av vila som är redo att ingripa i en efterföljande attack av samma identiska antigene
B-lymfocyter uttrycker immunogobuliner (antikroppar, AB), medan T-lymfocyter uttrycker receptorer; båda fungerar som membranreceptorer.
- LYMPHOCYTES B : de känner igen antigenantigena antikroppar mot antigen; När de är aktiverade deltar de delvis i spridning och mognad i specialiserade celler som utsöndrar antikroppar (kallade plasmaceller, verkliga "antikroppsfabriker") och delvis i minnesceller (som har samma funktion som de tidigare men är mer långlivade). och av den anledningen fortsätter de att cirkulera under mycket längre perioder än plasmaceller, ibland även för organismens hela livstid). Som vi har sett, garanterar minnesceller snabb produktion av antikroppar om en viss patogen uppträder igen för andra gången.
Varje B-lymfocyt uttrycker på sitt membran något som 150 000 identiska (specifika) receptorer för samma antigen. Antigen-antikroppsbindningen är extremt specifik: det finns en antikropp för alla möjliga antigener. En mogen plasmacell kan producera upp till 30 000 antikroppsmolekyler per sekund.
OBS: aktivering av B-lymfocyter kräver stimulering av T-hjälparlymfocyter. B-lymfocyter känner igen antigenet i sin nativa form, medan T-lymfocyter känner igen antigenet som behandlas av tillbehörsceller (APC)
- LYMPHOCYTES : de interagerar direkt med cellerna i vår kropp som är infekterade eller förändrade. De bidrar till eliminering av antigenet:
- direkt, cytotoxisk aktivitet mot virusinfekterade celler;
- indirekt genom aktivering av B-lymfocyter eller makrofager.
- T-hjälparlymfocyter styr regleringen av alla immunsvar genom frisättning av cytokiner som hjälper B-lymfocyter och cytotoxiska T-lymfocyter. De har därför en COORDINATION FUNKTION:
- närvarande CD4-membranreceptorer;
- känna igen antigener som presenteras av MHC II;
- inducera differentiering av B-lymfocyter i plasmaceller (de senare producerande antikropparna);
- reglera aktiviteten hos cytotoxiska T-lymfocyter;
- aktivera makrofager;
- utsöndra cytokiner (interleukiner);
- det finns flera subtyper av hjälpar-T-lymfocyter; Th1 är exempelvis viktigt vid kontrollen av intracellulära patogena bakterier genom makrofagaktivering.
- Cytotoxiska T-celler (TC) (CD8 +) presiderar över det cellmedierade immunsvaret och utövar en toxisk verkan mot deras specifika målceller (infekterade celler och tumörceller). De har därför funktionen av avlägsnande av extrema celler:
- presentera CD8-membranmolekylen;
- känna igen antigener som presenteras av MHC I;
- selektivt påverka virusinfekterade och cancerframkallande celler;
- regleras av T-hjälpen.
När en infektion har besegrats blockeras aktiviteten hos B- och T-lymfocyterna tack vare verkan av andra T-lymfocyter som kallas suppressorer som i själva verket undertrycker immunsvaret: emellertid är denna process inte helt klar och är för närvarande källan av flera studier
OBSERVERA: B-lymfocyter känner igen lösliga fasantigener, medan T-lymfocyter inte kan binda till antigener såvida de inte uppvisar klass I MHC-proteinsekvenser på deras cellmembran. T-celler känner därför igen antigener som presenteras av APC "(antigenpresenterande celler).
Verktygen hos det förvärvade immunsystemet att känna igen de specifika antigenerna är därför tre:
- Immunoglobuliner eller antikroppar
- T-cellreceptorer
- Stort histokompatibilitetskomplex och APH MHC-proteiner (antigenpresenterande celler).
Antigen-presenterande celler (APC)
- INLEDNING: fagocyter (makrofager och neutrofiler) har en blygsam inneboende förmåga att binda direkt till bakterier och andra mikroorganismer. Men deras fagocytiska aktivitet blir särskilt uttalad om bakterien har aktiverat komplementet (tack vare C3b-opsoninerna). De mikroorganismer som INTE aktiverar komplement är opsoniserade (märkta) av antikropparna som kan binda till fagocytens Fc-receptor. Antikropparna kan också aktivera komplementet, och om både antikropparna och komplementet (C3b) opsoniserar patogenen blir bindningen ännu starkare (kom ihåg att opsonisering, oavsett ursprung, ökar effektiviteten av fagocytos enormt).
- Från fagocytos av främmande molekyler härstammar fragment av antigen som, inom fagocyten, kombineras med speciella proteiner som hör till det så kallade "stora komplexet av inkompatibilitet" ( MHC, huvudhistokompatibilitetskomplex, som hos människor kallas HLA, humant leukocytantigen ). Det stora histokompatibilitetskomplexet - ursprungligen upptäckt eftersom det är involverat i engraftment och avstötning av organtransplantationer - låter oss känna igen sig själv från icke-själv. Dessa är allestädes närvarande proteiner som har förmåga att binda till molekyler inuti cellen och utsätta dem för utsidan av membranet.
De molekylära komplexen (fragment av antigen + MHC II-molekyler) exponeras på ytan av vissa celler, som kallas antigen-presenterande celler (APC). APC-celler (dendritiska celler, makrofager och B-lymfocyter) kan jämföras med pendlar som presenteras på cellytaproteinfragmenten härledda från digereringen av proteiner interna-rade av fagocyter kombinerat med det huvudsakliga histokompatibilitetskomplexet i klass 2.
Vid denna tidpunkt är det nödvändigt att specificera att det finns två typer av MHC-molekyler:
- MHC- molekylerna i klass I finns på ytan av nästan alla nukleerade celler och säkerställer att de "onormala" kroppscellerna känns igen av CD8-receptorerna av cytotoxiska T-lymfocyter; det är därför möjligt att "undvika ett massakre" som är att förhindra att cytotoxiska lymfocyter angriper organismens friska celler. Exempelvis känner naturliga mördarlymfocyter celler med lågt uttryck av MHC-I (tumörceller) som icke-själv, medan cytotoxiska T-lymfocyter endast attackerar celler som presenterar komplexa virusantigener - MHC-I.
- Klass II MHC- molekyler finns istället endast på immunsystemet APC, huvudsakligen på makrofager, B-lymfocyter och dendritiska celler. Klass II MHC har exogena peptider (härledda från antigen-digestion) och är igenkända av CD4-hjälpar-T-lymfocytreceptorer.
Peptider som exponeras på cellytan tack vare MHCs undersöks av cellerna i immunsystemet, vilka endast ingriper om de känner igen dessa komplex som "icke-själv".
Efter exponering av MHC-antigenkomplexet migrerar cellerna genom lymfkärlen till lymfkörtlarna, där de aktiverar andra huvudpersoner i immunsystemet; i synnerhet
- Om en cytotoxisk T-cell möter en målcell som exponerar fragment av antigen på dess MHC-I (tumörkärnade eller virusinfekterade celler) dödar den den för att förhindra reproduktion;
- Om en T-hjälparcell möter en målcell som exponerar exogena antigenfragment på dess MHC-II (fagocyter och dendritiska celler) utsöndrar den cytokiner genom att öka immunsvaret (t.ex. genom att aktivera makrofagen eller B-lymfocyt som presenterade antigenet).
