Lynch syndrom av A.Griguolo

genera

Lynch syndromet är ett genetiskt, rent ärftligt tillstånd som predisponerar utvecklingen av olika maligna tumörer, i första hand kolorektal cancer.

Lynch syndrom beror också på mutation av gener som är ansvariga för att korrigera fel i DNA-dupliceringssystemet under celldelningsprocesser.

Ett exempel på en autosomal dominant sjukdom, Lynch syndrom upprätthåller ett asymptomatiskt tillstånd tills det inducerar bildandet av någon malign tumör.

Analysen av familjehistoria och ett genetiskt test på ett blodprov är avgörande för att nå diagnosen Lynch syndrom.

Lynch syndrom är ett obotligt tillstånd, eftersom det inte finns någon behandling som kan upphäva den genetiska mutationen som stöder den.

Behandling av en tumör som är relaterad till Lynch syndrom motsvarar den för samma tumör som utvecklats i frånvaro av ovannämnda ärftliga tillstånd.

Vad är Lynch syndrom?

Lynch syndromet är ett genetiskt, rent ärftligt tillstånd som orsakar predisponering mot flera maligna tumörer (eller cancer ), först av allt kolorektal cancer (eller kolorektal cancer ).

Lynch syndrom är ett mycket speciellt tillstånd, vilket inte ger några symptom i sig, förutom när det orsakar bildandet av någon tumör.

Lynch syndrom är medlem i sjukdomsfamiljen som inkluderar de så kallade ärftliga sjukdomarna / syndromen av predisposition till cancer .

Visste du att ...

Ett tillstånd liknande Lynch syndromet är familjen adenomatös polyposis (eller FAP ).

Vilka andra maligna tumörer är Lynch syndrom associerat med?

Förutom kolorektal cancer inducerar närvaron av Lynch syndrom en predisposition för:

• Äggstockscancer (eller äggstockscancer);
• Endometrial cancer (eller endometrial cancer);
• Magecancer (eller magkreft);

• Små tarmcancer (eller tunntarmscancer);
• Bilkärlskreft (eller gallkörtelcancer);
• Levercancer (eller levercancer);
• Bukspottkörtelcancer (eller bukspottskörtelcancer);
• Prostatacancer (eller prostatacancer);
• Njurcancer (eller njurecancer);
• Urinvägscancer (eller urinvägscancer);
• Hjärncancer (eller hjärncancer);
• Hudcancer (eller hudcancer).

Andra namn på Lynch Syndrome

Exakt på grund av dess samband med kolorektal cancer är Lynch syndrom också känt som ärftlig icke-polypos kolorektal cancer (på engelska är det ärftlig non-polyposis colorectal cancer eller HNPCC ).

orsaker

Lynch syndrom associeras med mutationen av en av de humana generna som är känd som MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 och EPCAM .

Med andra ord bär en individ Lynch-syndromet, när en av MLH1-, MSH2-, MSH6-, PMS2- och EPCAM-generna presenterar en förändring i den vanliga DNA-sekvensen.

En genetisk mutation är en förändring i den normala DNA-sekvensen som utgör en viss gen.

De genetiska mutationer som är ansvariga för Lynchs syndrom är alltid resultatet av föräldraöverföring (dvs: patienten tar emot den från en av föräldrarna); Denna särdrag gör Lynch syndromet en rent ärftlig (eller familjär ) tillstånd.

Vilka är konsekvenserna av mutationen av MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 och EPCAM?

Premise: de gener som finns på mänskliga kromosomer är DNA-sekvenser som har till uppgift att producera grundläggande proteiner i biologiska processer som är oumbärliga för livet, inklusive celltillväxt och replikation.

I frånvaro av mutationer mot dem producerar MLH1-, MSH2-, MSH6-, PMS2- och EPCAM-generna speciella proteiner, vars uppgift är att korrigera, under celldelning, de felaktiga fel som DNA-dupliceringsprocessen skulle kunna begå.

För att förstå ...

Förekomsten av celldelning är alltid åtföljd av en process av DNA-duplicering, vilket garanterar att de två resulterande cellerna har samma genetiska material som startcell.

DNA-duplicering är en process som involverar många proteiner, inklusive de som replikerar det genetiska materialet och de som korrigerar eventuella replikationsfel (dvs eventuella misstag i den första klassen av proteiner som just beskrivits).

MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 och EPCAM är som tidigare angivna några av de gener som producerar proteiner som används för att avhjälpa eventuella fel i DNA-dupliceringssystemet.

I närvaro istället för mutationerna associerade med Lynch-syndrom förlorar MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 och EPCAM-generna sina fakulteter och detta berövar DNA-dupliceringssystemet av grundläggande element för korrigering av möjliga replikationsfel hos det genetiska materialet.

För att förstå ...

När en av generna MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 och EPCAM muteras, saknas ett grundläggande protein för att rätta till de fel som DNA-dupliceringsprocessen kan begå.

Några viktiga anmärkningar

• I de flesta fall involverar mutationer associerade med Lynch syndrom MLH1, MSH2 och MSH6; mer sällan påverkar de PMS2 och EPCAM.
• EPCAM uttrycker inte ett protein som är inblandat i korrigeringen av möjliga fel som härrör från DNA-dupliceringsprocessen; Det är dock fortfarande ansvarigt för Lynchs syndrom, eftersom det på grund av sin närhet till det humana genomet till MSH2-genen kan ändra sin funktion, när det självklart är bäraren av en kritisk mutation.
• Inte alla bärare av genetiska mutationer associerade med Lynch syndrom utvecklar en malign tumör bland de som indikeras i början av artikeln.

  Anledningen till att utseendet på maligna tumörer spenderar vissa patienter med Lynch syndrom är helt okänt.

Varför förser Lynch syndrom till början av tumörer?

I allmänhet kan tumörer - såsom kolorektal cancer, bukspottskörtelcancer, äggstockscancer, endometriecancer, etc. - de är resultatet av en långsam ackumulering av DNA av förändringar i vissa kritiska gener . Detta är huvudorsaken till att tumörer är vanligare hos äldre människor. I dessa ämnen har DNA faktiskt haft tid att ackumulera rätt antal genetiska förändringar som kan utlösa tumörprocessen.

Lynch syndrom predisponerar till utseendet av tumörer, eftersom genom att kompromissa med produktion av proteiner som reparerar DNA under dess dubbelarbete gör det ackumulering av genetisk förändring av en genetisk förändring mer sannolikt (och accelererar). ansvarig för cancerprocesser.

I en frisk individ är det reparationssystem som ansvarar för att korrigera DNA-dupliceringsfel effektivt och det minskar risken att utveckla genetiska förändringar relaterade till tumörer.

Hos människor med Lynch-syndrom är samma reparationssystem inte särskilt effektivt och detta medför att ackumuleringen av de genetiska förändringarna som är ansvariga för tumörer är mer sannolikt.

Lynch syndrom är en autosomal dominerande sjukdom

För att förstå ...

Varje mänsklig gen är närvarande i två kopior, kallade alleler, ett av moderns ursprung och ett av fosterligt ursprung.

Lynch syndrom har alla egenskaper hos en autosomal dominant sjukdom .

En genetisk sjukdom är autosomal dominant när mutationen av endast en kopia av genen som orsakar den är tillräcklig för att manifestera sig.

Epidemiologi: några intressanta fakta om Lynch syndrom

• Lynch syndrom är det viktigaste och mest utbredda tillståndet bland de så kallade ärftliga sjukdomar som är cancerberoende.
• Enligt de mest pålitliga uppskattningarna skulle en av 300 personer födas med en förändring i en av de gener som hör samman med Lynch syndromet.
• Det verkar som om Lynch syndrom länkas varje år till 2-7% av alla nya kolorektala cancerdiagnoser.
• Åldern vid vilken Lynch syndrom brukar orsaka tumörer (i synnerhet kolorektal cancer) är mellan 40 och 50 år.
• Hos människor med Lynch syndrom är den genomsnittliga åldern för utseendet av en möjlig kolorektal cancer 44 år; jämföra dessa data med vad som händer hos personer utan det aktuella syndromet, eftersom den genomsnittliga åldern för utseendet på en möjlig kolorektal tumör är 64 år.

Symtom och komplikationer

Lynch syndrom är symptomfritt tills det inducerar bildandet av någon malign tumör; i detta ögonblick avslöjar det sig själva med de typiska manifestationerna av tumören som den gav upphov till.

I allmänhet orsakar Lynch syndrom illamående vid vuxen ålder, att vara exakt från 30-40 år .

Typiska symptom på kolorektal cancer

Med tanke på det särskilda förhållandet mellan Lynch syndrom och kolorektal cancer är det värt att komma ihåg de typiska symptomen och tecknen på denna neoplasma:

• Förändring av tarmvanor;
• Rektal blödning;
• Blod i avföringen;
• Buksmärtor;
• Kramper i buken;
• Buksvullnad;
• Känsla av ofullständig tarmtömning efter avföring
• anemi;
• Svaghet och lätthet av trötthet;
• Viktminskning utan uppenbar anledning.

komplikationer

Komplikationerna av Lynch syndrom motsvarar komplikationerna av de maligna tumörerna som kan härröra från det.

När ska jag gå till doktorn?

Personer med Lynch syndrom bör genomgå periodiska screeningstest för att identifiera maligna tumörer som är förknippade med deras ärftliga tillstånd.

Detta är det bästa sättet att identifiera potentiella neoplastiska transformationer associerade med mutationer i en av MLH1-, MSH2-, MSH6-, PMS2- och EPCAM-generna.

diagnos

För diagnos av Lynch syndrom krävs ett genetiskt test på en förmodad patients blodprov.

Ett genetiskt test är en DNA-analys som syftar till att identifiera mutationer mot kritiska gener.

För ett särskilt tillstånd som Lynch syndrom (som är asymptomatisk tills det ger upphov till en tumör) är DNA-analys det enda testet som gör att det kan identifieras .

När man ska misstänka Lynch-syndromet: vikten av familjehistoria

För ett ärftligt tillstånd som Lynch syndrom (som endast orsakar symptom när det utvecklas till tumörer) är familjehistoria den enda undersökningen som gör att vi kan misstänka dess närvaro och i viss mening tillåta sin tidiga diagnos.

Grundläggande punkt i den så kallade anamnesen är familjehistorien i själva verket en undersökning om de patologier som patientens närmaste släktingar lidit.

Om det framgår av familjehistoria att en del av patientens släktingar var eller är bärare av Lynch-syndromet, är den diagnostiska läkaren skyldig att överväga hypotesen att samma patient kan drabbas av samma ärftliga tillstånd.

Vad är mer misstänkt?

En läkare måste misstänka Lynch syndrom, när mer än en patientrelaterad patient har utvecklats i förtid jämfört med vad som händer i de flesta fall, en av de maligna tumörerna som är förknippade med den ovan nämnda ärftliga sjukdomen.

Screeningstest för tidig cancerdiagnos

Som framgår av ett tidigare steg i denna artikel är det bra att personer med Lynch syndrom regelbundet genomgår (baserat på vad den behandlande läkaren etablerat) några screeningtester för tidig upptäckt av vissa maligna tumörer som är förknippade med deras tillstånd .

Screeningstest som indikeras i närvaro av Lynch syndrom innefattar:

• För män och kvinnor över 25 år, koloskopi varje 1-2 år och matsmältningsendoskopi i kombination med Helicobacter Pylori- testet var 2-5 år.
• För kvinnor i åldrarna 30-35 år och endast i fallet med familjehistoria av tumörer i könsorganet, bäckenprovet, bäckens ultraljud och endometrialbiopsi, alla tre årligen.

terapi

Lynch syndrom är ett obotligt tillstånd, eftersom det inte finns någon behandling som kan eliminera mutationen som stöder den.

Därför är de som är födda med Lynch syndrom avsedda att leva med den och med största risk att utveckla en serie farliga maligna tumörer.

Finns det en terapi för tumörer associerade med Lynch syndrom?

Människor med en av tumörerna associerade med Lynch syndrom kan förlita sig på samma behandlingar som tillhandahålls i avsaknad av ovannämnda ärftliga tillstånd. I praktiken betyder detta att en bärare av Lynch syndrom som utvecklar kolorektal cancer kommer att få samma omsorg som icke-bärare av Lynch syndrom som utvecklar samma tumör.

prognos

Lynch syndromet är ett medicinskt tillstånd som har en god chans att få konsekvenser (de associerade maligna tumörerna) med ett dödligt utfall.

Därför ska prognosen vid Lynch syndrom anses inte välvillig .

förebyggande

Lynch syndrom är ett omöjligt tillstånd att förhindra .

Visste du att ...

Några försök, som är värdiga för ytterligare studier, har föreslagit att regelbundet intag av aspirin av Lynch syndrombärare skulle bevara den senare från början av kolorektal cancer.