droger

Rapamune - sirolimus

Vad är Rapamune?

Rapamune är ett läkemedel innehållande aktiv substans sirolimus, tillgänglig som oral lösning (1 mg / ml) och som trekantiga tabletter (vit: 1 mg, gul: 2 mg).

Vad används Rapamune för?

Rapamune används för att förebygga njurtransplantatavstötning hos vuxna patienter, med risk för låg eller måttlig avvisning. Användningen av Rapamune rekommenderas i kombination med ciklosporin och kortikosteroider (andra anti-avstötande läkemedel) under en period av 2-3 månader. Efter denna tid kan Rapamune användas vid underhållsterapi i kombination med kortikosteroider, men endast om behandlingen med ciklosporin kan stoppas.

Läkemedlet kan endast erhållas på recept.

Hur används Rapamune?

Rapamune-behandling måste startas och hanteras av en transplantationsspecialist.

Rapamune ges som en startdos på 6 mg så snart som möjligt efter transplantationen, följt av 2 mg en gång om dagen i 2-3 månader. Sirolimushalterna bör övervakas i patientens blod genom att justera dosen för att uppnå tillräckliga halter (4-12 ng / ml). Rapamune ska tas fyra timmar efter varje dos av ciklosporin. Rapamune intag bör vara regelbundet, med eller utan mat.

Efter denna period kan Rapamune användas som en "underhållsbehandling" hos patienter som kan avbryta cyklosporin. I dessa fall ska dosen av ciklosporin elimineras gradvis över 4-8 veckor, medan dosen Rapamune ökade för att uppnå blodnivåer av sirolimus på cirka 12-20 ng / ml. I genomsnitt har dosen av Rapamune fyrdubblats.

Den tillgängliga informationen om säkerheten och effekten av Rapamune hos patienter under 18 år är otillräcklig för att kunna rekommendera läkemedlet i denna åldersgrupp.

Hur fungerar Rapamune?

Den aktiva substansen i Rapamune är sirolimus, ett immunosuppressivt medel som verkar genom att hämma ett visst protein som kallas "specifikt rapamycinmål för däggdjur" (mTOR). En gång inuti kroppen binder sirolimus till ett protein som finns i celler och producerar ett "komplex" som blockerar mTOR. Med tanke på att mTOR är involverad i multiplikation

av aktiverade T-lymfocyter (vita blodkroppar som är ansvariga för attacken på det transplanterade organet), minskar Rapamune antalet dessa globuler, därför risken för avstötning.

Vilka studier har utförts på Rapamune?

Rapamune har varit föremål för två huvudstudier med totalt 1 295 njurtransplantationspatienter, med risk för låg till måttlig avstötning. Den första studien (719 patienter) jämförde en dos Rapamune i oral lösning med azathioprin (ett annat läkemedelsavstötande medel), medan den andra studien (576 patienter) jämförde en dos Rapamune i en oral lösning med placebo (en dummybehandling ). Läkemedlen har använts förutom cyklosporin och kortikosteroider. Effekten mättes genom att observera antalet misslyckade behandlingar (på grund av avstötning eller förlust av ny njure eller död) efter sex månader.

Två studier undersökte Rapamune som underhållsbehandling i upp till fem år av totalt 765 patienter som hade svarat på en initial behandling om 2-3 månader och som kunde sluta att ta ciklosporin.

En annan studie jämförde effektiviteten hos den orala lösningen och tabletterna.

Vilken nytta har Rapamune visat under studierna?

Rapamune var effektivare än placebo och lika effektivt som azathioprin i kombination med ciklosporin och kortikosteroider. I den första studien misslyckades 19% av patienterna för vilka den godkända dosen Rapamune tillsattes misslyckades behandling efter sex månader (53 av 284), jämfört med 32% av de patienter för vilka azatioprin tillsattes ( 52 av 161). I den andra studien var felfrekvensen lägre hos patienter i vilka Rapamune tillsattes (30%, 68 av 277) jämfört med patienter där placebo tillsattes (48%, 62 av 130).

Använd studier som underhållsbehandling har visat att långtidsvård med Rapamune är effektiv för att bidra till överlevnaden av den nya njuren, med förbättrad funktion och blodtryck efter att ha stoppat cyklosporin.

Den andra studien visade att den orala lösningen och tabletterna är lika effektiva för att förhindra avstötning.

Vad är risken för Rapamune?

De vanligaste biverkningarna som är förknippade med Rapamune (ses hos fler än 1 av 10 patienter) är urinvägsinfektion (organen genom vilka urin strömmar), trombocytopeni (lågt blodplätttal), anemi (lågt antal röda blodkroppar), hypokalemi (låga nivåer av kalium i blodet), hypofosfatemi (låga nivåer av fosfat i blodet), hyperkolesterolemi (höga nivåer av kolesterol i blodet), hyperglykemi (höga blodsockernivåer), hypertriglyceridemi (höga nivåer av triglycerider i blodet, en typ av fett), huvudvärk, lymfocele (vätskesamling runt njurarna), hypertoni (högt blodtryck), buksmärta, diarré, förstoppning, illamående, akne (finnar), artralgi (ledsmärta), perifert ödem svullnad, vanligtvis i benen), pyrexi (feber), smärta, ökat laktatdehydrogenas i blodet (index för vävnadsförstöring) och ökade blodnivåer av kreatinin (en markör av njurproblem). Genom att minska immunsystemets aktivitet kan Rapamune också öka risken för cancer, särskilt lymfom och hudcancer. För fullständig förteckning över alla biverkningar som rapporterats med Rapamune, se bipacksedeln.

Rapamune ska inte användas till patienter som kan vara överkänsliga (allergiska) mot sirolimus eller någon av de övriga komponenterna.

Försiktighet rekommenderas vid administrering av Rapamune samtidigt med andra läkemedel. Mer information finns i bipacksedeln.

Varför har Rapamune godkänts?

Kommittén för humanläkemedel (CHMP) beslutade att fördelarna med Rapamune överväger riskerna vid förebyggande av organavstötning hos vuxna patienter som genomgår njurtransplantation med låg till måttlig immunologisk risk och rekommenderas därför beviljandet av godkännande för försäljning för Rapamune.

Mer information om Rapamune:

Den 14 mars 2001 utfärdade Europeiska kommissionen ett godkännande för försäljning av Rapamune, som gäller i hela Europeiska unionen, till Wyeth Europa Ltd. För försäljningstillståndet förnyades den 14 mars 2006.

För den fullständiga versionen av Rapamune-utvärderingen (EPAR), klicka här.

Den senaste uppdateringen av denna sammanfattning: 11-2008.