kloramfenikol

Kloramfenikol är ett antibiotikum av naturligt ursprung med en bakteriostatisk verkan (dvs det hämmar tillväxten av bakterieceller). Det erhölls för första gången från fermenteringen av Streptomyces venezuelae, men - med tanke på dess kemiska struktur enkelhet - är den idag helt framställd syntetiskt.

Kloramfenikol - Kemisk struktur

Kloramfenikol marknadsförs i farmaceutiska former som är lämpliga för vaginala, okulära och intravenösa administreringsvägar.

indikationer

För vad den använder

Kloramfenikol används för att behandla infektioner som orsakas av mikroorganismer som är känsliga för det.

Användningen av kloramfenikol är indicerad för behandling av:

Gynekologiska infektioner, såsom vaginit, cervicit eller cervico-endometrit (vaginal administrering);
Externa ögoninfektioner, såsom konjunktivit, keratit, keratokonjunktivit, trakom eller dacryocystit (okulär administrering);
Förebyggande av ögoninfektioner i samband med mekaniskt eller termiskt trauma (okulär administrering);
Pre- och postkirurgisk behandling av ögoninfektioner (okulär administrering);
Tyfoidfeber och salmonellos (parenteral administrering);
Bakteriell meningit (parenteral administrering);
Rickettsiosi (parenteral administrering);
Brucellos (parenteral administrering);
Psittacosis (parenteral administrering);
Venereal lymfogranulom (parenteral administrering);
Urininfektioner orsakade av gramnegativ (parenteral administrering);
Infektioner med anaeroba bakterier, såsom Gram-positiv kocker eller Clostridium (parenteral administrering).

varningar

Kloramfenikol ska endast ges i den tid som faktiskt behövs. Det är att föredra att inte överstiga två veckors behandling.

Under behandling med kloramfenikol är det nödvändigt att genomföra regelbundna kontroller av blodtal, eftersom läkemedlet kan orsaka myelosuppression (dvs undertryckning av benmärgen, med en följd minskad produktion av blodkroppar).

Fall av benmärgshypoplasi har rapporterats under behandling med kloramfenikol via ögon eller vaginalväg.

Kloramfenikol kan orsaka en minskning av protrombintiden, eftersom antibiotikumet självt kan hämma den intestinala bakteriella floran som producerar vitamin K.

Hos patienter med lever- och / eller njurinsufficiens kan det vara nödvändigt att justera den kloramfenikoldos som ska administreras.

Behandling med kloramfenikol kan gynna utvecklingen av superinfektioner med resistenta bakterier eller svampar.

Kloramfenikol kan orsaka falska positiva effekter i en viss typ av test som används för att bestämma urin glukos.

interaktioner

Kloramfenikol är en hämmare av hepatisk cytokrom P450, därför kan det orsaka en ökning av halveringstiden för läkemedel som metaboliseras av den, med en följdvis ökad toxicitet. Dessa läkemedel innefattar:

Warfarin, en oral antikoagulant;
Clopidogrel, en blodplättantiplatelet;
Voriokonazol, en antimykotisk
Cyklofosfamid, en anticancer;
Ciklosporin och takrolimus, immunosuppressiva läkemedel som används vid förebyggande av avstötning vid transplantationer;
Fenobarbital, en barbiturat;
Rifampicin, ett antibiotikum.

Paracetamol kan öka toxiciteten hos kloramfenikol.

Med samtidig administrering av beta-laktamantibiotika och kloramfenikol kan en antagonism uppstå mellan de två typerna av antibiotika.

Kloramfenikol kan minska effekten av cyanokobalamin (ett derivat av vitamin B12).

Kloramfenikol kan minska gallutskiljningen av entakapon (ett läkemedel som används vid behandling av Parkinsons sjukdom), vilket ökar dess toxicitet.

Kloramfenikol kan förstärka effekten av hypoglykemiska sulfonamider .

Kloramfenikol hämmar intestinal absorption av metotrexat, en cancer mot cancer.

Samtidig användning av kloramfenikol och andra läkemedel med myelosuppressiv verkan bör undvikas.

Kloramfenikol kan störa immunitetsmekanismerna och bör inte administreras under den aktiva immuniseringsfasen. till exempel ska det inte ges samtidigt med levande tyfusvaccin.

Biverkningar

Kloramfenikol kan orsaka olika biverkningar, men inte alla patienter upplever dem. Den typ av biverkningar och intensiteten som de uppstår beror på den känslighet som varje individ har mot läkemedlet. Därför sägs att de biverkningar inte uppträder alla med samma intensitet hos varje person.

De viktigaste biverkningarna som kan uppstå under kloramfenikolbehandling anges nedan.

myelosuppression

Kloramfenikol kan ha en depressiv effekt på benmärgen. Denna depression resulterar i en minskning av blodkroppsproduktionen vilket i sin tur kan leda till:

Agranulocytos, dvs en minskning av antalet granulocyter i blodet;
Leukopeni, dvs minskningen av antalet leukocyter i blodet;
anemi;
Retikulocytopeni, dvs minskningen av antalet retikulocyter i blodet;
Piastrinopeni, dvs minskningen av antalet blodplättar i blodet;
Aplastisk anemi.

Kloramfenikolinducerad myelosuppression är vanligare hos patienter med lever- och / eller njurinsufficiens.

Grey baby syndrome

Detta syndrom kan påverka nyfödda vars mödrar har tagit kloramfenikol intravenöst under sista skeden av graviditeten eller nyfödda som har fått stora mängder antibiotika parenteralt. Detta syndrom - som också kan ha dödliga utfall - kännetecknas av symptom som hypotermi, kräkningar, asy färg, progressiv cyanos och cirkulatorisk kollaps.

Gastrointestinala störningar

Behandling med kloramfenikol kan orsaka:

illamående;
kräkningar;
Förändringar i smakens mening;
diarré;
enterokolit;
stomatit;
Glossit.

Nervsystemet

Kloramfenikolbaserad terapi kan orsaka:

huvudvärk;
Mental förvirring;
Optisk eller perifer neuropati.

Psykiska störningar

Behandling med kloramfenikol kan orsaka delirium och mild depression.

Allergiska reaktioner

Kloramfenikol kan utlösa allergiska reaktioner hos känsliga individer. Dessa reaktioner kan uppstå med symtom som:

feber;
Hudutslag;
urtikaria;
Vesikulär eller makulopapulär dermatit;
angioödem;
Anafylaxi.

Andra biverkningar

Andra biverkningar som kan uppstå under behandling med kloramfenikol är:

Perineal irritation;
ototoxicitet;
hepatotoxicitet;
Jarisch-Herxheimer-reaktion, en reaktion som uppstår när stora mängder toxiner släpps ut i kroppen som orsakas av skador på bakterieceller efter antibiotikabehandling. Denna reaktion kännetecknas av symtom som huvudvärk, frossa och mukokutana skador.

överdosering

Fall av överdos av kloramfenikol har rapporterats endast när läkemedlet administrerades intravenöst, men detta utesluter inte eventuella överdoser även när kloramfenikol tas vaginalt eller okulärt.

Om du misstänker någon typ av överdosering, måste du informera din läkare omedelbart och gå till närmaste sjukhus.

I fallet med intravenös administrering av kloramfenikol kan hemodialys eller peritonealdialys vara endast delvis effektiv vid eliminering av överskott av läkemedel från blodbanan. Vid överdosering hos nyfödda kan fullständiga transfusioner eller kolbaserad fusion användas.

Åtgärdsmekanism

Kloramfenikol har en bakteriostatisk typ av antibiotisk verkan och verkar genom att hämma bakterieproteinsyntesen.

Proteinsyntes i bakterieceller sker tack vare organeller som kallas ribosomer. Dessa organeller består av ribosomalt RNA och proteiner associerade med varandra för att bilda två underenheter: 30S-subenheten och 50S-subenheten.

Uppgiften för ribosomen är att översätta messenger-RNA från cellkärnan och att syntetisera proteinerna för vilka den kodar.

Kloramfenikol kan binda till en specifik plats som är närvarande på 50S ribosomal subenheten. Därmed stannar den proteinsyntesen och hämmar bakteriell celltillväxt.

Användningssätt - Dosering

Kloramfenikol är tillgänglig för:

Vaginal administrering i form av ägg;
Administrering genom ögat i form av ögondroppar eller oftalmisk salva;
Intravenös administrering i form av pulver och lösningsmedel för injektionsvätska, lösning som måste blandas strax före användning av läkemedlet.

Vaginal administrering

Det rekommenderas att ett ägg (innehållande 500 mg kloramfenikol) införs djupt i vagina på kvällen före sänggåendet. I allmänhet är behandlingslängden tio dagar.

Okulär administrering

Det är lämpligt att injicera en eller två droppar ögondroppar 3-4 gånger om dagen eller enligt ordination av läkaren.

Oftalmisk salva ska appliceras 3-4 gånger om dagen.

Om ögondroppar har ordinerats tillsammans med salva, är det en enda kvällsapplikation tillräcklig.

Intravenös administrering

Hos vuxna och ungdomar är dosen av kloramfenikol som vanligtvis används 50-100 mg / kg kroppsvikt per dag, uppdelad i fyra administreringar med intervall om sex timmar från varandra.

Hos spädbarn över två veckor och hos barn upp till 12 år är dosen av kloramfenikol som vanligtvis administreras 50 mg / kg kroppsvikt per dag, som ska tas i fyra uppdelade doser med ett intervall på sex timmar mellan en administration och den andra.

Hos spädbarn upp till två veckor är dosen av kloramfenikol som vanligtvis används 25 mg / kg kroppsvikt per dag, uppdelad i fyra administrationer i intervall om sex timmar från varandra.

Hos spädbarn som är yngre än en vecka och med en kroppsvikt på mindre än 2 kg är dosen av kloramfenikol som vanligtvis administreras 25 mg / kg kroppsvikt i en enda daglig dos.

Hos nyfödda över en vecka och med en kroppsvikt på mer än 2 kg är den rekommenderade dosen kloramfenikol 25 mg / kg kroppsvikt per dag, uppdelad i två administrationer på ett avstånd av tolv timmar vardera andra.

Patienter med nedsatt njur- och / eller leverfunktion kan behöva justera dosen av administrerad kloramfenikol.

Graviditet och amning

Fall har rapporterats i vilka nyfödda, vars mödrar tog chloramphenicol parenteralt i graviditetens sista etapp, utvecklade det gråbarnssyndromet med ibland dödliga resultat. Därför bör användningen av kloramfenikol av gravida kvinnor utföras endast i händelse av verkligt behov och endast under strikt övervakning av läkaren.

Kloramfenikol utsöndras i bröstmjölk, även om det är i minimala kvantiteter. Det kan dock inte uteslutas att gråbarnssyndromet kan komma igång. Vidare kan kloramfenikol framkalla infantilmyelosuppression. Därför bör användningen av läkemedlet av mammor som ammar undvikas.

När det gäller användning av kloramfenikol vaginalt eller okulärt, borde gravida kvinnor och ammande mödrar söka absolut medicinsk rådgivning innan de tar dessa läkemedel på grund av de potentiella biverkningar som kan uppstå i fostret eller spädbarn.